Registerbaserad behandlingslängd och dödlighet vid långtidsbehandling med syrgas (REDOX) (REDOX)

BAKGRUND:

LTOT som ges 15 timmar/dag eller mer förbättrar överlevnadstiden hos patienter med kronisk hypoxemi dagtid på grund av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) baserat på två randomiserade studier; "Continuous or Nocturnal Oxygen Therapy"-prövningen (NOTT) publicerad 1980 [1] och prövningen av Medical Research Council (MRC) publicerad 1981.[2] Internationella riktlinjer rekommenderar att LTOT ordineras kontinuerligt (24 h/dag), vilket är baserat på en observationell, ojusterad jämförelse endast av behandlingsarmarna i MRC- och NOTT-studierna. [3] Emellertid kan LTOT 24 h/dygn innebära en onödig börda på patienterna i form av ökat beroende, isolering, biverkningar och begränsad aktivitet.[3, 4] Data från Riksregistret för andningssvikt (Swedevox) indikerar ingen överlevnadsvinst från LTOT 24 vs 15 h/dag (Figur 1). Ingen randomiserad studie har utvärderat den ytterligare fördelen med en längre daglig varaktighet av LTOT över 15 timmar/dag.[4] Studier av effekten av LTOT saknas också för andra sjukdomar än KOL, såsom lungfibros, men ändå ges LTOT vid dessa tillstånd enligt samma kriterier som vid KOL i klinisk praxis.[4]

BETYDELSE:

Detta kommer att vara den första R-RCT inom luftvägsmedicin och den största prövningen av LTOT hittills. Om LTOT 24 h/dag visar sig vara överlägset 15 h/dag, kommer detta att bekräfta betydelsen av syrgasbehandling vid kronisk andningssvikt och vikten av att implementera tjänster för att optimera den dagliga varaktigheten av LTOT. Om LTOT 24 h/dag inte är överlägset 15 h/dag, stödjer detta att patienter säkert kan vara fria från extra syre i upp till nio timmar per dag. Denna studie kommer också att vara den första som utvärderar effekterna av LTOT på symtom och HRQOL, effekter hos patienter med måttlig hypoxemi och vid andra sjukdomar än KOL. Denna studie kommer att ha direkt inverkan på forskning och klinisk ledning.

SYFTE:

Långtidsbehandling med syrgas (LTOT) 24 h/dag rekommenderas för att förlänga överlevnadstiden vid svår hypoxemi men kan vara betungande och bevis på dess ytterligare nytta jämfört med LTOT 15 h/dag saknas. Syftet är att avgöra om LTOT ordinerats kontinuerligt 24 h/dag förbättrar frekvensen av sjukhusinläggning eller dödsfall av alla orsaker efter 1 år jämfört med LTOT 15 h/dag. Syftet är förbättrad evidensbaserad behandling vid kronisk hypoxemi.

MÅL:

Primär: För att avgöra om syrgas ordinerats 24 timmar/dag jämfört med 15 timmar/dag hos patienter som påbörjar LTOT förbättrar frekvensen av dödlighet eller död av alla orsaker efter 1 år. Sekundära mål: testförbättring av total och orsaksspecifik dödlighet (andnings- och kardiovaskulära dödsfall); total och orsaksspecifik sjukhusvistelsefrekvens; incident kardiovaskulär sjukdom; andfåddhet; Trötthet; självrapporterad fysisk aktivitet; hälso-relaterad livskvalité; kognition; uppmätt syrevidhäftning; och patientens preferens att fortsätta behandlingen.

ANALYS:

Primär analys: Hos alla randomiserade patienter enligt intention-to-treat och per protokoll principer. Sekundära analyser: Hos patienter med svår hypoxemi i vila (PaO2 < 7,4 kPa andningsluft); måttlig vilohypoxemi (PaO2 7,4 till 8,0 kPa andningsluft); KOL verifierad med spirometri (FEV1/FVC < 0,7 efter bronkodilation); och hos patienter med andra tillstånd än KOL.

STUDERA DESIGN:

Multicenter, enkelblindad (analytiker), effektivitet, fas IV, registerbaserad, randomiserad kontrollerad studie (R-RCT). Patienter som startar LTOT randomiseras mellan syrgas ordinerat 24 h/dag eller 15 h/dag med hjälp av Swedevox-registret. Klinisk uppföljning och samtidiga behandlingar är enligt rutinmässig klinisk praxis. Syreutnyttjandet mäts med hjälp av syreflödessensorer på utrustningen enligt finansieringsnivån. De viktigaste effektmåtten för dödlighet, sjukhusvistelser och incident sjukdom bedöms med hjälp av svenska registerdata, med förväntad fullständig uppföljning. Patientrapporterade resultat bedöms med hjälp av en postenkät efter 3 månader. Studien leds av Uppsala Clinical Research Centre (UCR)

Undersökningsprodukter, dosering och administreringssätt: Patienterna randomiseras mellan två dagliga syrgasperioder som används i nuvarande klinisk praxis: LTOT 24 h/dag (intervention) eller 15 h/dag (kontroll). LTOT tillhandahålls enligt standard klinisk praxis med användning av syrgaskoncentrator, cylindrar eller flytande syrgas och administreras huvudsakligen genom nasala utsprång. Syrgasdosen (l/min) titreras med sikte på en PaO2 på syre > 8 kPa i enlighet med gällande rutinpraxis och riktlinjer för hantering.

Behandlingslängd: Under hela LTOT. Primär endpoint är 1 år efter randomisering.

STATISTISKA METODER:

Statistiska metoder: Den primära analysen är enligt principen Intention to Treat (ITT) och per protokoll (PP) principen. Sekundära analyser är enligt PP-principen. Det primära effektmåttet för den sammansatta händelsen av dödsfall eller första sjukhusvistelse analyseras med Coxs modell för proportionella risker. Sjukhusinläggningar analyseras med Fine Grey-regression som tar hänsyn till döden som konkurrerande händelse. Andra sekundära effektmått analyseras med hjälp av tvåsidiga Students t-test för kontinuerliga variabler (inklusive HRQOL, andfåddhet, kognition, trötthet, aktivitet och sjukvårdsanvändning) och chi-2-test för kategoriska variabler (dödsorsaker, kognition, behandlingspreferens) ). Korrelationsanalyser, inklusive faktorer som förutsäger de primära och sekundära resultaten kommer att utföras med hjälp av linjär regression (kontinuerliga utfall), logistisk regression (kategoriska utfall) och Cox och Fine-Gray regressionsmodeller (tid till händelseutfall).