Délka léčby a úmrtnost při dlouhodobé kyslíkové terapii na základě registru (REDOX) (REDOX)

POZADÍ:

LTOT podávaný 15 h/den nebo více zlepšuje dobu přežití u pacientů s chronickou denní hypoxémií způsobenou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) na základě dvou randomizovaných studií; studie 'Continuous or Nocturnal Oxygen Therapy' Trial (NOTT) publikovaná v roce 1980 [1] a studie Medical Research Council (MRC) publikovaná v roce 1981.[2] Mezinárodní doporučení doporučují předepisovat LTOT kontinuálně (24 h/den), což je založeno pouze na observačním, neupraveném srovnání léčebných ramen studií MRC a NOTT. [3] LTOT 24 h/den však může pro pacienty představovat zbytečnou zátěž ve smyslu zvýšené závislosti, izolace, vedlejších účinků a omezení aktivity.[3, 4] Údaje z Národního švédského registru pro respirační selhání (Swedevox) nenaznačují žádný přínos pro přežití z LTOT 24 oproti 15 h/den (obrázek 1). Žádná randomizovaná studie nehodnotila další přínos delšího denního trvání LTOT nad 15 h/den.[4] Studie o vlivu LTOT také chybí u jiných onemocnění než CHOPN, jako je plicní fibróza, přesto se LTOT u těchto stavů podává podle stejných kritérií jako u CHOPN v klinické praxi.[4]

DŮLEŽITOST:

Půjde o první R-RCT v respirační medicíně a dosud největší studii LTOT. Pokud se zjistí, že LTOT 24 h/den je lepší než 15 h/den, potvrdí to důležitost oxygenoterapie u chronického respiračního selhání a důležitost implementace služeb pro optimalizaci denní doby LTOT. Pokud LTOT 24 h/den není lepší než 15 h/den, podporuje to, že pacienti mohou být bezpečně bez doplňkového kyslíku až devět hodin denně. Tato studie bude také první, která bude hodnotit účinky LTOT na symptomy a HRQOL, účinky u pacientů se středně těžkou hypoxémií au nemocí jiných než COPD. Tato studie bude mít přímý dopad na výzkum a klinický management.

CÍL:

Dlouhodobá oxygenoterapie (LTOT) 24 h/den se doporučuje k prodloužení doby přežití u těžké hypoxémie, ale může být zatěžující a důkazy o jejím dalším přínosu ve srovnání s LTOT 15 h/den chybí. Účelem je zjistit, zda LTOT předepisovaný nepřetržitě 24 h/den zlepšuje míru hospitalizace z jakékoli příčiny nebo úmrtí po 1 roce ve srovnání s LTOT 15 h/den. Cílem je zlepšení léčby založené na důkazech u chronické hypoxémie.

CÍLE:

Primární: Určení, zda kyslík předepsaný 24 h/den ve srovnání s 15 h/den u pacientů začínajících LTOT zlepšuje míru mortality nebo úmrtí ze všech příčin po 1 roce. Sekundární cíle: testovat zlepšení celkové a příčinně-specifické mortality (respirační a kardiovaskulární úmrtí); celková a příčinně specifická míra hospitalizace; incidentní kardiovaskulární onemocnění; dušnost; únava; fyzická aktivita sama o sobě; kvalita života související se zdravím; poznání; měřená adherence kyslíku; a preference pacienta pokračovat v léčbě.

ANALÝZA:

Primární analýza: U všech randomizovaných pacientů podle zásad „intent-to-treat“ a podle protokolu. Sekundární analýzy: U pacientů s těžkou klidovou hypoxémií (PaO2 < 7,4 kPa dýchacího vzduchu); středně těžká klidová hypoxémie (PaO2 7,4 až 8,0 kPa dýchacího vzduchu); CHOPN ověřená spirometrií (FEV1/FVC < 0,7 po bronchodilataci); a u pacientů s jinými onemocněními než je CHOPN.

STUDOVAT DESIGN:

Multicentrická, jednoduše zaslepená (analytik), účinnost, fáze IV, randomizovaná kontrolovaná studie založená na registru (R-RCT). Pacienti zahajující LTOT jsou randomizováni mezi kyslíkem předepsaným 24 h/den nebo 15 h/den pomocí registru Swedevox. Klinické sledování a souběžná léčba jsou v souladu s běžnou klinickou praxí. Využití kyslíku se měří pomocí senzorů průtoku kyslíku na zařízení podle výše financování. Hlavní koncové body úmrtnosti, hospitalizací a incidentů jsou hodnoceny pomocí údajů švédského registru s očekávaným úplným sledováním. Výsledky uváděné pacienty jsou hodnoceny pomocí poštovního dotazníku po 3 měsících. Studii řídí Centrum klinického výzkumu v Uppsale (UCR)

Vyšetřovací produkty, dávkování a způsob podávání: Pacienti jsou randomizováni mezi dvěma denními dobami podávání kyslíku používanými v současné klinické praxi: LTOT 24 h/den (intervence) nebo 15 h/den (kontrola). LTOT se poskytuje podle standardní klinické praxe pomocí koncentrátoru kyslíku, lahví nebo kapalného kyslíku a podává se převážně nosními hroty. Dávka kyslíku (l/min) se titruje se zaměřením na PaO2 na kyslíku > 8 kPa v souladu se současnou rutinní praxí a pokyny pro léčbu.

Délka léčby: Během LTOT. Primární cíl je 1 rok po randomizaci.

STATISTICKÉ METODY:

Statistické metody: Primární analýza je podle principu ITT (intention to treat) a principu per protocol (PP). Sekundární analýzy jsou podle principu PP. Primární cílový ukazatel složené události smrti nebo 1. hospitalizace je analyzován pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik. Hospitalizace jsou analyzovány pomocí Fine Grey regrese, která bere v úvahu smrt jako konkurenční událost. Další sekundární koncové body jsou analyzovány pomocí dvoustranných Studentových t-testů pro spojité proměnné (včetně HRQOL, dušnosti, kognice, únavy, aktivity a využití zdravotní péče) a chi-2 testu pro kategorické proměnné (příčiny smrti, kognice, preference léčby ). Korelační analýzy včetně faktorů predikujících primární a sekundární výsledky budou prováděny pomocí lineární regrese (průběžné výsledky), logistické regrese (kategorické výsledky) a Coxových a Fine-Grayových regresních modelů (výsledky doby do události).