Продолжительность лечения и смертность на основе реестра RE при длительной оксигенотерапии (REDOX) (REDOX)

ФОН:

LTOT в течение 15 часов в день или более улучшает время выживания у пациентов с хронической дневной гипоксемией из-за хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) по данным двух рандомизированных исследований; исследование «Непрерывная или ночная оксигенотерапия» (NOTT), опубликованное в 1980 г. [1], и исследование Совета медицинских исследований (MRC), опубликованное в 1981 г. [2]. Международные руководства рекомендуют назначать LTOT непрерывно (24 часа в день), что основано на обсервационном, нескорректированном сравнении групп лечения только в исследованиях MRC и NOTT. [3] Тем не менее, LTOT 24 часа в день может стать ненужным бременем для пациентов с точки зрения повышенной зависимости, изоляции, побочных эффектов и ограничения активности.[3, 4] Данные Национального шведского регистра дыхательной недостаточности (Swedevox) указывают на отсутствие улучшения выживаемости при LTOT 24 по сравнению с 15 ч/день (рис. 1). Ни в одном рандомизированном исследовании не оценивалась дополнительная польза от более длительной ежедневной продолжительности LTOT более 15 часов в день [4]. Исследования по влиянию LTOT также отсутствуют для заболеваний, отличных от ХОБЛ, таких как легочный фиброз, тем не менее, LTOT назначается при этих состояниях в соответствии с теми же критериями, что и при ХОБЛ в клинической практике [4].

ВАЖНО:

Это будет первое РКИ в области респираторной медицины и крупнейшее на сегодняшний день исследование LTOT. Если будет установлено, что ДНВ 24 часа в сутки лучше, чем 15 часов в сутки, это подтвердит важность оксигенотерапии при хронической дыхательной недостаточности и важность внедрения услуг по оптимизации ежедневной продолжительности ДНВ. Если LTOT 24 ч/день не превосходит 15 ч/день, это подтверждает, что пациенты могут безопасно обходиться без дополнительного кислорода до девяти часов в день. Это исследование также будет первым, в котором будет оцениваться влияние LTOT на симптомы и HRQOL, эффекты у пациентов с умеренной гипоксемией и при заболеваниях, отличных от ХОБЛ. Это исследование окажет непосредственное влияние на исследования и клиническое управление.

ЦЕЛЬ:

Длительная оксигенотерапия (ДКТ) 24 ч/сутки рекомендуется для увеличения времени выживания при тяжелой гипоксемии, но она может быть обременительной, а доказательства ее дополнительной пользы по сравнению с ДКТ 15 ч/сутки отсутствуют. Цель состоит в том, чтобы определить, улучшает ли ДТН, назначаемая непрерывно в течение 24 часов в день, частоту госпитализаций по любой причине или смертность в течение 1 года по сравнению с ДТН в течение 15 часов в день. Целью является улучшение доказательной терапии при хронической гипоксемии.

ЦЕЛИ:

Первичный: определить, улучшает ли назначение кислорода в течение 24 часов в день по сравнению с 15 часами в день у пациентов, начинающих LTOT, уровень смертности или смерти от всех причин через 1 год. Второстепенные цели: улучшить показатели общей смертности и смертности от конкретных причин (смерть от респираторных и сердечно-сосудистых заболеваний); общая и обусловленная причинами госпитализация; сердечно-сосудистые заболевания; одышка; усталость; самооценка физической активности; качество жизни, связанное со здоровьем; познание; измеряли приверженность кислорода; и желание пациента продолжать лечение.

АНАЛИЗ:

Первичный анализ: у всех рандомизированных пациентов в соответствии с принципами намерения лечить и в соответствии с протоколом. Вторичные анализы: у пациентов с тяжелой гипоксемией в покое (PaO2 < 7,4 кПа вдыхаемого воздуха); умеренная гипоксемия в покое (PaO2 от 7,4 до 8,0 кПа вдыхаемого воздуха); ХОБЛ подтверждена спирометрией (ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7 после бронходилатации); и у пациентов с другими состояниями, кроме ХОБЛ.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:

Многоцентровое, простое слепое (аналитик), эффективность, фаза IV, регистровое, рандомизированное контролируемое исследование (Р-РКИ). Пациенты, начинающие LTOT, рандомизируются между кислородом, назначенным 24 часа в день или 15 часов в день, с использованием регистра Swedevox. Клиническое наблюдение и одновременное лечение проводятся в соответствии с обычной клинической практикой. Использование кислорода измеряется с помощью датчиков расхода кислорода на оборудовании в зависимости от уровня финансирования. Основные конечные точки смертности, госпитализаций и новых случаев заболевания оцениваются с использованием данных шведского регистра с ожидаемым полным последующим наблюдением. Результаты, о которых сообщают пациенты, оцениваются с помощью почтового опросника через 3 месяца. Исследование проводится Центром клинических исследований Уппсалы (UCR).

Исследуемые продукты, дозировка и способ введения. Пациентов рандомизировали между двумя ежедневными дозами кислорода, используемыми в текущей клинической практике: LTOT 24 часа в сутки (вмешательство) или 15 часов в сутки (контроль). LTOT проводится в соответствии со стандартной клинической практикой с использованием кислородного концентратора, баллонов или жидкого кислорода и вводится в основном через назальные канюли. Доза кислорода (л/мин) титруется с целью достижения PaO2 на кислороде > 8 кПа в соответствии с текущей рутинной практикой и рекомендациями по лечению.

Продолжительность лечения: в течение LTOT. Первичная конечная точка – через 1 год после рандомизации.

СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ:

Статистические методы: первичный анализ проводится в соответствии с принципом намерения лечить (ITT) и принципом по протоколу (PP). Вторичные анализы выполняются по принципу PP. Первичная конечная точка комбинированного события смерти или первой госпитализации анализируется с помощью модели пропорциональных рисков Кокса. Госпитализация анализируется с использованием регрессии Fine Gray, учитывающей смерть как конкурирующее событие. Другие вторичные конечные точки анализируются с использованием двусторонних t-тестов Стьюдента для непрерывных переменных (включая качество жизни, одышку, когнитивные функции, утомляемость, активность и использование медицинских услуг) и критерия хи-2 для категориальных переменных (причин смерти, когнитивных функций, предпочтений в лечении). ). Корреляционный анализ, в том числе факторов, предсказывающих первичные и вторичные исходы, будет проводиться с использованием линейной регрессии (непрерывные исходы), логистической регрессии (категориальные исходы) и регрессионных моделей Кокса и Файн-Грея (время до исходов события).