REgistry-alapú kezelés időtartama és halálozási arány a hosszú távú oxigénterápiában (REDOX) (REDOX)

HÁTTÉR:

A napi 15 óra vagy annál hosszabb LTOT két randomizált vizsgálat alapján javítja a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) miatti krónikus nappali hipoxémiában szenvedő betegek túlélési idejét; az 1980-ban közzétett „folyamatos vagy éjszakai oxigénterápia” kísérlet (NOTT) [1] és az Orvosi Kutatási Tanács (MRC) 1981-ben közzétett kísérlete.[2] A nemzetközi irányelvek azt javasolják, hogy az LTOT-t folyamatosan (24 óra/nap) írják fel, ami csak az MRC és a NOTT vizsgálatok kezelési ágainak megfigyeléses, kiigazítatlan összehasonlításán alapul. [3] A napi 24 órás LTOT azonban szükségtelen terhet róhat a betegekre a megnövekedett függőség, elszigeteltség, mellékhatások és korlátozott aktivitás tekintetében.[3, 4] A National Swedish Registry for Respiratory Failure (Swedevox) adatai azt mutatják, hogy a 24 vs. 15 óra/nap LTOT nem javítja a túlélést (1. ábra). Egyetlen randomizált vizsgálat sem értékelte a napi 15 óra feletti LTOT hosszabb napi időtartamának további előnyeit.[4] Az LTOT hatásáról a COPD-n kívüli egyéb betegségek, például a tüdőfibrózis esetében is hiányoznak tanulmányok, mégis ezekben az állapotokban az LTOT-t ugyanazok a kritériumok szerint adják, mint a klinikai gyakorlatban a COPD esetében.[4]

FONTOSSÁG:

Ez lesz az első R-RCT a légúti gyógyászatban, és az LTOT eddigi legnagyobb kísérlete. Ha a napi 24 órás LTOT jobbnak bizonyul, mint a napi 15 óra, ez megerősíti az oxigénterápia fontosságát krónikus légzési elégtelenségben, valamint a szolgáltatások megvalósításának fontosságát az LTOT napi időtartamának optimalizálása érdekében. Ha a napi 24 órás LTOT nem haladja meg a napi 15 órát, ez azt támasztja alá, hogy a betegek akár napi kilenc órán keresztül biztonságosan mentesülhetnek a kiegészítő oxigéntől. Ez a vizsgálat lesz az első, amely értékeli az LTOT hatását a tünetekre és a HRQOL-ra, a mérsékelt hipoxémiában szenvedő betegekre és a COPD-n kívüli betegségekre gyakorolt ​​hatást. Ez a tanulmány közvetlen hatással lesz a kutatásra és a klinikai menedzsmentre.

CÉL:

A napi 24 órás hosszú távú oxigénterápia (LTOT) javasolt a túlélési idő meghosszabbítására súlyos hipoxémiában, de megterhelő lehet, és nincs bizonyíték a napi 15 órás LTOT-hoz képest további előnyére. A cél annak meghatározása, hogy a folyamatosan, napi 24 órában felírt LTOT javítja-e a minden okból kifolyólag kórházi kezelés vagy halálozás arányát 1 év után a napi 15 órás LTOT-hoz képest. A cél a krónikus hipoxémia jobb, bizonyítékokon alapuló kezelése.

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges: Annak megállapítása, hogy az LTOT-t kezdődő betegek napi 24 órájában felírt oxigén a napi 15 órához képest javítja-e az összes okból bekövetkező mortalitás vagy halálozás arányát 1 év után. Másodlagos célkitűzések: az általános és az ok-specifikus mortalitás (légúti és kardiovaszkuláris halálozások) javítása; általános és ok-specifikus kórházi kezelési arány; incidens szív- és érrendszeri betegség; légszomj; fáradtság; saját bevallású fizikai aktivitás; egészséggel összefüggő életminőség; megismerés; mért oxigéntapadás; és a beteg preferálja a kezelés folytatását.

ELEMZÉS:

Elsődleges elemzés: Minden randomizált betegnél a kezelési szándék és a protokoll szerint. Másodlagos elemzések: Súlyos nyugalmi hipoxémiában szenvedő betegeknél (PaO2 < 7,4 kPa belélegzett levegő); mérsékelt nyugalmi hipoxémia (PaO2 7,4-8,0 kPa belélegzett levegő); spirometriával igazolt COPD (FEV1/FVC < 0,7 hörgőtágítás után); és a COPD-től eltérő állapotú betegeknél.

DIZÁJNT TANULNI:

Multicentrikus, egy-vak (analitikus), hatékonyság, IV. fázis, regiszter alapú, randomizált kontrollált vizsgálat (R-RCT). Az LTOT-t kezdõ betegeket a Swedevox regiszter segítségével randomizálják a napi 24 órában vagy a napi 15 órában felírt oxigén között. A klinikai követés és az egyidejű kezelés a rutin klinikai gyakorlat szerint történik. Az oxigénfelhasználás mérése a berendezésen található oxigénáramlás-érzékelőkkel történik a finanszírozás mértékének megfelelően. A halálozás, a kórházi kezelés és az incidens betegség fő végpontjait a svéd nyilvántartási adatok alapján értékelik, várhatóan teljes körű nyomon követéssel. A betegek által bejelentett eredményeket postai kérdőív segítségével értékelik 3 hónap elteltével. A tanulmányt az Uppsala Clinical Research Center (UCR) irányítja.

Vizsgálati termékek, adagolás és alkalmazási mód: A betegeket a jelenlegi klinikai gyakorlatban használt két napi oxigéntartam között randomizálják: LTOT 24 óra/nap (beavatkozás) vagy 15 óra/nap (kontroll). Az LTOT-t a szokásos klinikai gyakorlat szerint oxigénkoncentrátorral, hengerekkel vagy folyékony oxigénnel adják be, és főként orrfogakon keresztül adják be. Az oxigéndózist (l/perc) úgy titráljuk, hogy a PaO2 oxigénen > 8 kPa legyen a jelenlegi rutin gyakorlatnak és kezelési irányelveknek megfelelően.

A kezelés időtartama: Az LTOT teljes időtartama alatt. Az elsődleges végpont a randomizálás után 1 év.

STATISZTIKAI MÓDSZEREK:

Statisztikai módszerek: Az elsődleges elemzés a kezelési szándék (ITT) és a protokollonkénti (PP) elv szerint történik. A másodlagos elemzések a PP elv szerint történnek. A haláleset vagy az 1. kórházi kezelés összetett eseményének elsődleges végpontját a Cox-féle arányos kockázati modellel elemezzük. A kórházi kezeléseket Fine Grey regresszióval elemezzük, figyelembe véve a halált mint versengő eseményt. Az egyéb másodlagos végpontokat kétoldalú Student-féle t-teszttel elemezzük a folytonos változókra (beleértve a HRQOL-t, légszomjat, kogníciót, fáradtságot, aktivitást és egészségügyi ellátást), valamint a chi-2 tesztet a kategorikus változókra (halálok, megismerés, kezelési preferencia). ). A korrelációs elemzéseket, beleértve az elsődleges és másodlagos kimeneteleket előrejelző tényezőket is, lineáris regresszió (folyamatos eredmények), logisztikus regresszió (kategorikus eredmények), valamint Cox és Fine-Gray regressziós modellek (az esemény kimeneteléig eltelt idő) alkalmazásával végzik.