Registerbasert behandlingsvarighet og dødelighet i langsiktig oksygenterapi (REDOX) (REDOX)

BAKGRUNN:

LTOT gitt 15 timer/dag eller mer forbedrer overlevelsestiden hos pasienter med kronisk hypoksemi på dagtid på grunn av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) basert på to randomiserte studier; «Continuous or Nocturnal Oxygen Therapy» Trial (NOTT) publisert i 1980 [1] og Medical Research Council (MRC) studie publisert i 1981.[2] Internasjonale retningslinjer anbefaler at LTOT foreskrives kontinuerlig (24 timer/dag), som kun er basert på en observasjonsmessig, ujustert sammenligning av behandlingsarmene til MRC- og NOTT-studiene. [3] Imidlertid kan LTOT 24 t/dag legge en unødvendig belastning på pasientene i form av økt avhengighet, isolasjon, bivirkninger og begrenset aktivitet.[3, 4] Data fra det nasjonale svenske registeret for respirasjonssvikt (Swedevox) indikerer ingen overlevelsesgevinst fra LTOT 24 vs. 15 t/dag (Figur 1). Ingen randomisert studie har evaluert den ekstra fordelen med lengre daglig varighet av LTOT over 15 timer/dag.[4] Studier på effekten av LTOT mangler også for andre sykdommer enn KOLS, som lungefibrose, likevel gis LTOT ved disse tilstandene etter samme kriterier som ved KOLS i klinisk praksis.[4]

BETYDNING:

Dette vil være den første R-RCT innen luftveismedisin og den største studien av LTOT til dags dato. Hvis LTOT 24 t/dag viser seg å være overlegen 15 t/dag, vil dette bekrefte viktigheten av oksygenbehandling ved kronisk respirasjonssvikt og viktigheten av å implementere tjenester for å optimalisere den daglige varigheten av LTOT. Hvis LTOT 24 t/dag ikke er overlegen 15 t/dag, støtter dette at pasienter trygt kan være fri for ekstra oksygen i opptil ni timer per dag. Denne studien vil også være den første til å evaluere effekten av LTOT på symptomer og HRQOL, effekter hos pasienter med moderat hypoksemi og ved andre sykdommer enn KOLS. Denne studien vil ha direkte innvirkning på forskning og klinisk ledelse.

MÅL:

Langtids oksygenbehandling (LTOT) 24 t/dag anbefales for å forlenge overlevelsestiden ved alvorlig hypoksemi, men kan være tyngende og bevis på dens ekstra fordel sammenlignet med LTOT 15 t/dag mangler. Hensikten er å avgjøre om LTOT foreskrevet kontinuerlig 24 t/dag forbedrer frekvensen av sykehusinnleggelse eller død av alle årsaker etter 1 år sammenlignet med LTOT 15 t/dag. Målet er forbedret evidensbasert behandling ved kronisk hypoksemi.

MÅL:

Primær: For å bestemme om oksygen foreskrevet 24 t/dag sammenlignet med 15 t/dag hos pasienter som starter LTOT, forbedrer frekvensen av dødelighet eller død av alle årsaker etter 1 år. Sekundære mål: testforbedring i total og årsaksspesifikk dødelighet (respiratoriske og kardiovaskulære dødsfall); generell og årsaksspesifikk sykehusinnleggelsesrate; hendelse kardiovaskulær sykdom; åndenød; utmattelse; selvrapportert fysisk aktivitet; helserelatert livskvalitet; kognisjon; målt oksygenvedheft; og pasientens preferanser for å fortsette behandlingen.

ANALYSE:

Primæranalyse: Hos alle randomiserte pasienter i henhold til intention-to-treat og per protokoll prinsipper. Sekundære analyser: Hos pasienter med alvorlig hvilehypoksemi (PaO2 < 7,4 kPa pusteluft); moderat hvilehypoksemi (PaO2 7,4 til 8,0 kPa pusteluft); KOLS verifisert ved spirometri (FEV1/FVC < 0,7 etter bronkodilasjon); og hos pasienter med andre tilstander enn KOLS.

STUDERE DESIGN:

Multisenter, enkeltblindet (analytiker), effektivitet, fase IV, registerbasert, randomisert kontrollert studie (R-RCT). Pasienter som starter LTOT blir randomisert mellom oksygen foreskrevet 24 t/dag eller 15 t/dag ved bruk av Swedevox-registeret. Klinisk oppfølging og samtidige behandlinger er i henhold til rutinemessig klinisk praksis. Oksygenutnyttelsen måles ved hjelp av oksygenstrømsensorer på utstyret i henhold til finansieringsnivået. Hovedendepunktene for dødelighet, sykehusinnleggelser og hendelsessykdom vurderes ved hjelp av svenske registerdata, med forventet fullstendig oppfølging. Pasientrapporterte utfall vurderes ved hjelp av et postalt spørreskjema etter 3 måneder. Studien ledes av Uppsala Clinical Research Center (UCR)

Undersøkelsesprodukter, dosering og administrasjonsmåte: Pasienter er randomisert mellom to daglige varigheter med oksygen brukt i gjeldende klinisk praksis: LTOT 24 t/dag (intervensjon) eller 15 t/dag (kontroll). LTOT leveres i henhold til standard klinisk praksis ved bruk av oksygenkonsentrator, sylindere eller flytende oksygen og administreres hovedsakelig gjennom nesestikkene. Oksygendosen (l/min) titreres med sikte på en PaO2 på oksygen > 8 kPa i samsvar med gjeldende rutinepraksis og retningslinjer for ledelse.

Behandlingens varighet: Gjennom hele LTOT. Primært endepunkt er 1 år etter randomisering.

STATISTISKE METODER:

Statistiske metoder: Primæranalysen er i henhold til ITT-prinsippet og per protokoll-prinsippet (PP). Sekundæranalyser er etter PP-prinsippet. Det primære endepunktet for den sammensatte hendelsen død eller 1. sykehusinnleggelse analyseres med Cox sin proporsjonale faremodell. Sykehusinnleggelser analyseres ved å bruke Fine Grey-regresjon som tar hensyn til død som konkurrerende begivenhet. Andre sekundære endepunkter analyseres ved hjelp av tosidige Students t-tester for kontinuerlige variabler (inkludert HRQOL, pustevansker, kognisjon, tretthet, aktivitet og bruk av helsetjenester) og chi-2-test for kategoriske variabler (dødsårsaker, kognisjon, behandlingspreferanser) ). Korrelasjonsanalyser, inkludert faktorer som predikerer de primære og sekundære utfallene, vil bli utført ved bruk av lineær regresjon (kontinuerlige utfall), logistisk regresjon (kategoriske utfall), og Cox og Fine-Gray regresjonsmodeller (tid til hendelsesutfall).