Rekisteripohjaisen hoidon kesto ja kuolleisuus pitkäaikaisessa happiterapiassa (REDOX) (REDOX)

TAUSTA:

LTOT, joka annetaan 15 h/vrk tai enemmän, parantaa eloonjäämisaikaa potilailla, joilla on krooninen päiväaikainen hypoksemia, joka johtuu kroonisesta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta (COPD) kahden satunnaistetun tutkimuksen perusteella; 'Continuous or Nocturnal Oxygen Therapy' Trial (NOTT) julkaistiin vuonna 1980 [1] ja Medical Research Councilin (MRC) tutkimus julkaistiin vuonna 1981.[2] Kansainvälisissä ohjeissa suositellaan, että LTOT:ta määrätään jatkuvasti (24 h/vrk), mikä perustuu vain MRC- ja NOTT-tutkimusten hoitoryhmien havainnolliseen, säätämättömään vertailuun. [3] 24 h/vrk LTOT voi kuitenkin asettaa potilaille tarpeettoman taakan lisääntyneen riippuvuuden, eristäytymisen, sivuvaikutusten ja rajoittuneen toiminnan vuoksi.[3, 4] Ruotsin kansallisen hengitysvajausrekisterin (Swedevox) tiedot osoittavat, ettei LTOT 24 vs. 15 h/päivä tuo eloonjäämishyötyä (kuva 1). Mikään satunnaistettu tutkimus ei ole arvioinut yli 15 tunnin pituisen LTOT:n päivittäisen keston lisähyötyä.[4] Tutkimukset LTOT:n vaikutuksesta puuttuvat myös muihin sairauksiin kuin keuhkoahtaumatautiin, kuten keuhkofibroosiin, mutta LTOT annetaan näissä sairauksissa samojen kriteerien mukaisesti kuin keuhkoahtaumataudissa kliinisessä käytännössä.[4]

MERKITYS:

Tämä on ensimmäinen R-RCT hengityselinten lääketieteessä ja tähän mennessä suurin LTOT-koe. Jos LTOT 24 h/vrk todetaan paremmaksi kuin 15 h/vrk, tämä vahvistaa happihoidon tärkeyden kroonisessa hengitysvajauksessa ja palvelujen toteuttamisen tärkeyden LTOT:n päivittäisen keston optimoimiseksi. Jos LTOT 24 h/vrk ei ole parempi kuin 15 h/vrk, tämä tukee sitä, että potilaat voivat olla turvallisesti ilman lisähappea jopa yhdeksän tuntia päivässä. Tämä tutkimus on myös ensimmäinen, joka arvioi LTOT:n vaikutuksia oireisiin ja HRQOL:iin, vaikutuksia potilaisiin, joilla on kohtalainen hypoksemia ja muihin sairauksiin kuin keuhkoahtaumatautiin. Tällä tutkimuksella on suora vaikutus tutkimukseen ja kliiniseen hoitoon.

TAVOITE:

Pitkäaikaista happihoitoa (LTOT) 24 h/vrk suositellaan eloonjäämisajan pidentämiseksi vaikeassa hypoksemiassa, mutta se voi olla raskasta, eikä näyttöä sen lisäeduista verrattuna LTOT:iin 15 h/vrk ole todisteita. Tarkoituksena on määrittää, parantaako jatkuvasti 24 h/vrk määrätty LTOT kaikista syistä johtuvan sairaalahoidon tai kuoleman määrää 1 vuoden kohdalla verrattuna LTOT:iin 15 h/vrk. Tavoitteena on parantaa näyttöön perustuvaa hoitoa kroonisessa hypoksemiassa.

TAVOITTEET:

Ensisijainen: Sen määrittäminen, onko happea määrätty 24 h/vrk verrattuna 15 tuntiin/vrk potilaille, jotka aloittavat LTOT:n, parantaa kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta yhden vuoden kohdalla. Toissijaiset tavoitteet: testaa yleisen ja syykohtaisen kuolleisuuden (hengitys- ja sydän- ja verisuonikuolemat) paranemista; yleinen ja syykohtainen sairaalahoitoaste; tapahtuva sydän- ja verisuonitauti; hengenahdistus; väsymys; itse ilmoittama fyysinen aktiivisuus; terveyteen liittyvä elämänlaatu; kognitio; mitattu hapen tarttuvuus; ja potilas haluaa jatkaa hoitoa.

ANALYYSI:

Ensisijainen analyysi: Kaikilla satunnaistetuilla potilailla hoitotarkoituksen ja protokollan periaatteiden mukaisesti. Toissijaiset analyysit: Potilailla, joilla on vaikea lepohypoksemia (PaO2 < 7,4 kPa hengitysilmaa); kohtalainen lepohypoksemia (PaO2 7,4 - 8,0 kPa hengitysilmaa); Keuhkoahtaumatauti varmistettu spirometrialla (FEV1/FVC < 0,7 bronkodilaation jälkeen); ja potilailla, joilla on muita sairauksia kuin COPD.

SUUNNITTELU:

Monikeskus, yksisokkoutettu (analyytikko), tehokkuus, vaihe IV, rekisteripohjainen, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (R-RCT). Potilaat, jotka aloittavat LTOT:n, satunnaistetaan Swedevox-rekisterin avulla 24 h/vrk tai 15 h/vrk määrätyn hapen välille. Kliininen seuranta ja samanaikaiset hoidot ovat rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisia. Hapen käyttöä mitataan laitteiston happivirtausantureilla rahoitustason mukaan. Tärkeimmät päätetapahtumat, kuten kuolleisuus, sairaalahoidot ja tapaussairaus, arvioidaan ruotsalaisten rekisteritietojen avulla, ja odotettavissa on täydellinen seuranta. Potilaiden raportoimat tulokset arvioidaan postitse lähetetyllä kyselylomakkeella 3 kuukauden kuluttua. Tutkimusta hallinnoi Uppsalan kliininen tutkimuskeskus (UCR)

Tutkimustuotteet, annostus ja antotapa: Potilaat satunnaistetaan kahden nykyisessä kliinisessä käytännössä käytetyn hapen päivittäisen keston välillä: LTOT 24 h/vrk (interventio) tai 15 h/vrk (kontrolli). LTOT annetaan tavallisen kliinisen käytännön mukaisesti käyttämällä happikonsentraattoria, sylintereitä tai nestemäistä happea, ja se annetaan pääasiassa nenäpiikkojen kautta. Happiannos (l/min) titrataan siten, että hapen PaO2 on > 8 kPa nykyisten rutiinikäytäntöjen ja hoitoohjeiden mukaisesti.

Hoidon kesto: Koko LTOT:n ajan. Ensisijainen päätetapahtuma on 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen.

TILASTOTIEDOT:

Tilastolliset menetelmät: Ensisijainen analyysi tehdään ITT-periaatteen ja protokollakohtaisen (PP) -periaatteen mukaisesti. Toissijaiset analyysit ovat PP-periaatteen mukaisia. Kuoleman tai ensimmäisen sairaalahoidon yhdistelmätapahtuman ensisijainen päätetapahtuma analysoidaan Coxin suhteellisten vaarojen mallilla. Sairaalahoidot analysoidaan käyttämällä Fine Grey -regressiota, joka laskee kuoleman kilpailevana tapahtumana. Muut toissijaiset päätepisteet analysoidaan käyttämällä kaksipuolista Studentin t-testiä jatkuville muuttujille (mukaan lukien HRQOL, hengenahdistus, kognitio, väsymys, aktiivisuus ja terveydenhuollon käyttö) ja chi-2-testiä kategorisille muuttujille (kuolemansyyt, kognitio, hoitotoiveet). ). Korrelaatioanalyysit, mukaan lukien ensisijaiset ja toissijaiset tulokset ennustavat tekijät, suoritetaan käyttämällä lineaarista regressiota (jatkuvat tulokset), logistista regressiota (kategoriset tulokset) ja Cox- ja Fine-Gray-regressiomalleja (aika tapahtuman tuloksiin).