Czas trwania leczenia i śmiertelność na podstawie rejestru w długoterminowej terapii tlenowej (REDOX) (REDOX)

TŁO:

LTOT podawany co najmniej 15 godzin dziennie poprawia czas przeżycia u pacjentów z przewlekłą hipoksemią w ciągu dnia spowodowaną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) na podstawie dwóch badań z randomizacją; badanie „Continuous or Nocturnal Oxygen Therapy” (NOTT) opublikowane w 1980 r. [1] oraz badanie Medical Research Council (MRC) opublikowane w 1981 r. [2] Międzynarodowe wytyczne zalecają przepisywanie LTOT w sposób ciągły (24 godziny na dobę), co opiera się na obserwacyjnym, nieskorygowanym porównaniu ramion leczenia wyłącznie w badaniach MRC i NOTT. [3] Jednak LTOT 24 h/dobę może stanowić niepotrzebne obciążenie dla pacjentów pod względem zwiększonej zależności, izolacji, skutków ubocznych i ograniczonej aktywności.[3] 4] Dane z Krajowego Szwedzkiego Rejestru Niewydolności Oddechowej (Swedevox) wskazują na brak korzyści w zakresie przeżycia z LTOT 24 vs 15 h/dobę (ryc. 1). W żadnym randomizowanym badaniu nie oceniono dodatkowej korzyści z dłuższego dziennego czasu trwania LTOT powyżej 15 godzin dziennie.[4] Brak jest również badań dotyczących wpływu LTOT na choroby inne niż POChP, takie jak zwłóknienie płuc, jednak LTOT stosuje się w tych schorzeniach zgodnie z tymi samymi kryteriami, co w POChP w praktyce klinicznej.[4]

ZNACZENIE:

Będzie to pierwsze R-RCT w medycynie oddechowej i największe jak dotąd badanie LTOT. Stwierdzenie, że LTOT 24 h/dobę jest lepsze niż 15 h/dobę, potwierdzi znaczenie tlenoterapii w przewlekłej niewydolności oddechowej oraz znaczenie wdrożenia świadczeń optymalizujących dobowy czas trwania LTOT. Jeśli LTOT 24 h/dobę nie jest lepsze niż 15 h/dobę, oznacza to, że pacjenci mogą bezpiecznie być wolni od dodatkowego tlenu przez maksymalnie dziewięć godzin dziennie. To badanie będzie również pierwszym oceniającym wpływ LTOT na objawy i HRQOL, efekty u pacjentów z umiarkowaną hipoksemią oraz w chorobach innych niż POChP. To badanie będzie miało bezpośredni wpływ na badania i zarządzanie kliniczne.

CEL:

Długoterminowa tlenoterapia (LTOT) 24 h/dobę jest zalecana w celu wydłużenia czasu przeżycia w ciężkiej hipoksemii, ale może być uciążliwa i brakuje dowodów na jej dodatkową korzyść w porównaniu z LTOT 15 h/dobę. Celem jest ustalenie, czy LTOT przepisywany w sposób ciągły przez 24 godziny na dobę poprawia częstość hospitalizacji lub zgonów z jakiejkolwiek przyczyny po 1 roku w porównaniu z LTOT 15 godzin na dobę. Celem jest ulepszenie opartego na dowodach leczenia przewlekłej hipoksemii.

CELE:

Pierwszorzędowe: Aby ustalić, czy przepisany tlen przez 24 godziny na dobę w porównaniu z 15 godzinami na dobę u pacjentów rozpoczynających LTOT poprawia wskaźnik śmiertelności lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny po 1 roku. Cele drugorzędne: testowanie poprawy śmiertelności ogólnej i związanej z przyczyną (zgony z powodu układu oddechowego i sercowo-naczyniowego); ogólny wskaźnik hospitalizacji i hospitalizacji z powodu określonej przyczyny; incydent z chorobą sercowo-naczyniową; duszność; zmęczenie; samodzielnie zgłaszana aktywność fizyczna; jakość życia oparta na zdrowiu; poznawanie; zmierzona przyczepność tlenu; oraz preferencje pacjenta dotyczące kontynuacji leczenia.

ANALIZA:

Analiza pierwotna: U wszystkich randomizowanych pacjentów zgodnie z zamiarem leczenia i zasadami protokołu. Analizy wtórne: U pacjentów z ciężką hipoksemią spoczynkową (PaO2 < 7,4 kPa w powietrzu oddechowym); umiarkowana hipoksemia spoczynkowa (PaO2 7,4 do 8,0 kPa w powietrzu oddechowym); POChP potwierdzona spirometrycznie (FEV1/FVC < 0,7 po rozszerzeniu oskrzeli); oraz u pacjentów z chorobami innymi niż POChP.

PROJEKT BADANIA:

Wieloośrodkowe, z pojedynczą ślepą próbą (analityk), skuteczność, faza IV, oparte na rejestrach, randomizowane badanie kontrolowane (R-RCT). Pacjenci rozpoczynający LTOT są losowo przydzielani do grupy otrzymującej przepisany tlen przez 24 godziny na dobę lub 15 godzin na dobę przy użyciu rejestru Swedevox. Obserwacja kliniczna i jednoczesne leczenie są zgodne z rutynową praktyką kliniczną. Wykorzystanie tlenu jest mierzone za pomocą czujników przepływu tlenu na sprzęcie zgodnie z poziomem finansowania. Główne punkty końcowe dotyczące śmiertelności, hospitalizacji i incydentów chorobowych ocenia się na podstawie danych ze szwedzkiego rejestru, z oczekiwaną pełną obserwacją. Wyniki zgłaszane przez pacjentów są oceniane za pomocą kwestionariusza pocztowego po 3 miesiącach. Badaniem zarządza Centrum Badań Klinicznych w Uppsali (UCR)

Badane produkty, dawkowanie i sposób podawania: Pacjenci są losowo przydzielani do dwóch dziennych czasów podawania tlenu stosowanych w obecnej praktyce klinicznej: LTOT 24 h/dobę (interwencja) lub 15 h/dobę (kontrola). LTOT jest przeprowadzany zgodnie ze standardową praktyką kliniczną przy użyciu koncentratora tlenu, butli lub ciekłego tlenu i podawany głównie przez wąsy nosowe. Dawka tlenu (l/min) jest miareczkowana w celu uzyskania PaO2 na tlenie > 8 kPa zgodnie z aktualną rutynową praktyką i wytycznymi dotyczącymi postępowania.

Czas trwania leczenia: Przez cały okres LTOT. Pierwszorzędowy punkt końcowy przypada na 1 rok po randomizacji.

METODY STATYSTYCZNE:

Metody statystyczne: Podstawowa analiza jest zgodna z zasadą zamiaru leczenia (ITT) i zasadą protokołu (PP). Analizy wtórne są zgodne z zasadą PP. Pierwszorzędowy punkt końcowy złożonego zdarzenia zgonu lub pierwszej hospitalizacji jest analizowany za pomocą modelu proporcjonalnego ryzyka Coxa. Hospitalizacje są analizowane przy użyciu regresji Fine Grey uwzględniającej śmierć jako zdarzenie konkurencyjne. Inne drugorzędowe punkty końcowe są analizowane za pomocą dwustronnych testów t-Studenta dla zmiennych ciągłych (w tym HRQOL, duszności, funkcji poznawczych, zmęczenia, aktywności i korzystania z opieki zdrowotnej) oraz testu chi-2 dla zmiennych kategorycznych (przyczyny śmierci, funkcje poznawcze, preferencje dotyczące leczenia) ). Analizy korelacji, w tym czynników predykcyjnych dla wyników pierwotnych i drugorzędowych, zostaną przeprowadzone przy użyciu regresji liniowej (wyniki ciągłe), regresji logistycznej (wyniki kategoryczne) oraz modeli regresji Coxa i Fine-Graya (czas do wyników zdarzeń).