Duração e Mortalidade do Tratamento Baseada em Registro em Oxigenoterapia de Longo Prazo (REDOX) (REDOX)

FUNDO:

A OLD administrada por 15 h/dia ou mais melhora o tempo de sobrevida em pacientes com hipoxemia diurna crônica decorrente de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), com base em dois estudos randomizados; o estudo 'Continuous or Nocturnal Oxygen Therapy' (NOTT) publicado em 1980 [1] e o estudo Medical Research Council (MRC) publicado em 1981.[2] As diretrizes internacionais recomendam que a OLD seja prescrita continuamente (24 h/dia), baseada apenas em uma comparação observacional não ajustada dos braços de tratamento dos estudos MRC e NOTT. [3] No entanto, a OLD de 24 horas/dia pode sobrecarregar os pacientes desnecessariamente em termos de aumento da dependência, isolamento, efeitos colaterais e atividade restrita.[3, 4] Dados do Registro Nacional Sueco para Insuficiência Respiratória (Swedevox) indicam nenhum benefício de sobrevida com OLD 24 vs 15 h/dia (Figura 1). Nenhum estudo randomizado avaliou o benefício adicional da duração diária mais longa da OLD acima de 15 h/dia.[4] Também faltam estudos sobre o efeito da OLD para outras doenças além da DPOC, como fibrose pulmonar, mas a OLD é administrada nessas condições de acordo com os mesmos critérios da DPOC na prática clínica.[4]

IMPORTÂNCIA:

Este será o primeiro R-RCT em medicina respiratória e o maior estudo de OLD até o momento. Se a OLD 24 h/dia for superior a 15 h/dia, isso confirmará a importância da oxigenoterapia na insuficiência respiratória crônica e a importância de implementar serviços para otimizar a duração diária da OLD. Se a OLD 24 h/dia não for superior a 15 h/dia, isso confirma que os pacientes podem ficar livres de oxigênio suplementar com segurança por até nove horas por dia. Este estudo também será o primeiro a avaliar os efeitos da OLD nos sintomas e na QVRS, efeitos em pacientes com hipoxemia moderada e em outras doenças além da DPOC. Este estudo terá impacto direto na pesquisa e gestão clínica.

MIRAR:

A oxigenoterapia de longo prazo (OLD) 24 h/dia é recomendada para prolongar o tempo de sobrevida na hipoxemia grave, mas pode ser onerosa e faltam evidências de seu benefício adicional em comparação com a OLD de 15 h/dia. O objetivo é determinar se a OLD prescrita continuamente 24 h/dia melhora a taxa de hospitalização por todas as causas ou morte em 1 ano em comparação com a OLD de 15 h/dia. O objetivo é melhorar o tratamento baseado em evidências na hipoxemia crônica.

OBJETIVOS:

Primário: determinar se o oxigênio prescrito 24 h/dia em comparação com 15 h/dia em pacientes iniciando OLD melhora a taxa de mortalidade por todas as causas ou morte em 1 ano. Objetivos secundários: testar melhora na mortalidade geral e por causa específica (mortes respiratórias e cardiovasculares); taxa de hospitalização geral e por causa específica; doença cardiovascular incidente; falta de ar; fadiga; atividade física autorreferida; qualidade de vida relacionada com saúde; conhecimento; aderência de oxigênio medida; e preferência do paciente em continuar o tratamento.

ANÁLISE:

Análise primária: Em todos os pacientes randomizados de acordo com a intenção de tratar e por princípios de protocolo. Análises secundárias: Em pacientes com hipoxemia grave em repouso (PaO2 < 7,4 kPa ar respirável); hipoxemia moderada em repouso (PaO2 7,4 a 8,0 kPa ar respirável); DPOC verificada por espirometria (VEF1/CVF < 0,7 após broncodilatação); e em pacientes com outras condições além da DPOC.

DESIGN DE ESTUDO:

Multicêntrico, simples-cego (analista), eficácia, fase IV, baseado em registro, ensaio controlado randomizado (R-RCT). Os pacientes que iniciam a OLD são randomizados entre oxigênio prescrito 24 h/dia ou 15 h/dia usando o registro Swedevox. O acompanhamento clínico e os tratamentos concomitantes são de acordo com a prática clínica de rotina. A utilização de oxigênio é medida por meio de sensores de fluxo de oxigênio no equipamento de acordo com o nível de financiamento. Os principais desfechos de mortalidade, hospitalizações e doenças incidentes são avaliados usando dados do registro sueco, com acompanhamento completo esperado. Os resultados relatados pelo paciente são avaliados por meio de um questionário postal aos 3 meses. O estudo é gerenciado pelo Uppsala Clinical Research Center (UCR)

Produtos experimentais, dosagem e modo de administração: Os pacientes são randomizados entre duas durações diárias de oxigênio usadas na prática clínica atual: OLD 24 h/dia (intervenção) ou 15 h/dia (controle). O OLD é fornecido de acordo com a prática clínica padrão usando concentrador de oxigênio, cilindros ou oxigênio líquido e administrado principalmente por meio de sondas nasais. A dose de oxigênio (l/min) é titulada visando uma PaO2 com oxigênio > 8 kPa de acordo com a prática de rotina atual e as diretrizes de gerenciamento.

Duração do tratamento: Ao longo da OLD. O endpoint primário ocorre 1 ano após a randomização.

MÉTODOS ESTATÍSTICOS:

Métodos estatísticos: A análise primária é feita de acordo com o princípio da intenção de tratar (ITT) e o princípio por protocolo (PP). As análises secundárias seguem o princípio PP. O endpoint primário do evento composto de morte ou 1ª hospitalização é analisado com o modelo de riscos proporcionais de Cox. As hospitalizações são analisadas usando a regressão Fine Gray considerando a morte como evento competitivo. Outros desfechos secundários são analisados ​​usando testes t de Student bilaterais para variáveis ​​contínuas (incluindo HRQOL, falta de ar, cognição, fadiga, atividade e uso de cuidados de saúde) e teste chi-2 para variáveis ​​categóricas (causas de morte, cognição, preferência de tratamento ). Análises correlacionais, incluindo fatores preditivos dos desfechos primários e secundários, serão conduzidas usando regressão linear (resultados contínuos), regressão logística (resultados categóricos) e modelos de regressão de Cox e Fine-Gray (resultados de tempo até o evento).