Registerbasierte Behandlungsdauer und Mortalität in der Sauerstoff-Langzeittherapie (REDOX) (REDOX)

HINTERGRUND:

Eine LTOT von 15 h/Tag oder mehr verbessert die Überlebenszeit bei Patienten mit chronischer Tageshypoxämie aufgrund einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD), basierend auf zwei randomisierten Studien; die 1980 veröffentlichte „Continuous or Nocturnal Oxygen Therapy“-Studie (NOTT) [1] und die 1981 veröffentlichte Studie des Medical Research Council (MRC).[2] Internationale Leitlinien empfehlen, dass LTOT kontinuierlich (24 h/Tag) verschrieben wird, was nur auf einem beobachtenden, nicht angepassten Vergleich der Behandlungsarme der MRC- und NOTT-Studien basiert. [3] LTOT 24 h/Tag kann jedoch eine unnötige Belastung für Patienten in Bezug auf erhöhte Abhängigkeit, Isolation, Nebenwirkungen und eingeschränkte Aktivität darstellen.[3, 4] Daten des nationalen schwedischen Registers für Atemversagen (Swedevox) zeigen keinen Überlebensvorteil von LTOT 24 vs. 15 h/Tag (Abbildung 1). Keine randomisierte Studie hat den zusätzlichen Nutzen einer längeren täglichen Dauer der LTOT über 15 h/Tag bewertet.[4] Auch für andere Erkrankungen als COPD, wie z. B. Lungenfibrose, fehlen Studien zur Wirkung der LTOT, jedoch wird die LTOT bei diesen Erkrankungen nach den gleichen Kriterien wie bei der COPD in der klinischen Praxis verabreicht.[4]

BEDEUTUNG:

Dies wird die erste R-RCT in der Atemwegsmedizin und die bisher größte LTOT-Studie sein. Wenn festgestellt wird, dass LTOT 24 h/Tag 15 h/Tag überlegen ist, bestätigt dies die Bedeutung der Sauerstofftherapie bei chronischer respiratorischer Insuffizienz und die Bedeutung der Implementierung von Dienstleistungen zur Optimierung der täglichen Dauer von LTOT. Wenn die LTOT 24 h/Tag nicht besser als 15 h/Tag ist, unterstützt dies, dass die Patienten sicher bis zu neun Stunden pro Tag ohne zusätzlichen Sauerstoff auskommen können. Diese Studie wird auch die erste sein, die die Wirkungen von LTOT auf Symptome und HRQOL, Wirkungen bei Patienten mit mäßiger Hypoxämie und bei anderen Krankheiten als COPD bewertet. Diese Studie wird direkte Auswirkungen auf die Forschung und das klinische Management haben.

ZIEL:

Eine Sauerstoff-Langzeittherapie (LTOT) 24 h/Tag wird empfohlen, um die Überlebenszeit bei schwerer Hypoxämie zu verlängern, kann jedoch belastend sein, und es fehlen Beweise für ihren zusätzlichen Nutzen im Vergleich zu LTOT 15 h/Tag. Der Zweck besteht darin, festzustellen, ob eine LTOT, die kontinuierlich 24 h/Tag verschrieben wird, die Rate von Krankenhausaufenthalten oder Todesfällen aus allen Gründen nach 1 Jahr im Vergleich zu einer LTOT von 15 h/Tag verbessert. Ziel ist eine verbesserte evidenzbasierte Behandlung bei chronischer Hypoxämie.

ZIELE:

Primär: Um zu bestimmen, ob eine 24-Stunden-Sauerstoffversorgung im Vergleich zu 15 Stunden/Tag bei Patienten, die mit der LTOT beginnen, die Rate der Gesamtmortalität oder des Todes nach 1 Jahr verbessert. Sekundäre Ziele: Testverbesserung der Gesamt- und ursachenspezifischen Mortalität (respiratorische und kardiovaskuläre Todesfälle); Gesamt- und ursachenspezifische Hospitalisierungsrate; Vorfall einer Herz-Kreislauf-Erkrankung; Atemlosigkeit; Ermüdung; selbstberichtete körperliche Aktivität; gesundheitsbezogene Lebensqualität; Erkenntnis; gemessene Sauerstoffhaftung; und Präferenz des Patienten, die Behandlung fortzusetzen.

ANALYSE:

Primäranalyse: Bei allen randomisierten Patienten nach den Intention-to-Treat- und Per-Protocol-Prinzipien. Sekundäranalysen: Bei Patienten mit schwerer Ruhehypoxämie (PaO2 < 7,4 kPa Atemluft); mäßige Ruhehypoxämie (PaO2 7,4 bis 8,0 kPa Atemluft); COPD bestätigt durch Spirometrie (FEV1/FVC < 0,7 nach Bronchodilatation); und bei Patienten mit anderen Erkrankungen als COPD.

STUDIENDESIGN:

Multizentrische, einfach verblindete (Analytiker), Wirksamkeit, Phase IV, registerbasierte, randomisierte kontrollierte Studie (R-RCT). Patienten, die mit LTOT beginnen, werden unter Verwendung des Swedevox-Registers zwischen 24 h/Tag oder 15 h/Tag verschriebenem Sauerstoff randomisiert. Klinische Nachsorge und begleitende Behandlungen entsprechen der klinischen Routinepraxis. Die Sauerstoffverwertung wird je nach Förderhöhe über Sauerstoffdurchflusssensoren an den Geräten gemessen. Die Hauptendpunkte Sterblichkeit, Krankenhauseinweisungen und Zwischenfälle werden anhand von schwedischen Registerdaten bewertet, wobei eine vollständige Nachbeobachtung erwartet wird. Die von den Patienten berichteten Ergebnisse werden mit einem postalischen Fragebogen nach 3 Monaten bewertet. Die Studie wird vom Uppsala Clinical Research Center (UCR) geleitet.

Prüfpräparate, Dosierung und Art der Verabreichung: Die Patienten werden zwischen zwei täglichen Sauerstoffdauern randomisiert, die in der aktuellen klinischen Praxis verwendet werden: LTOT 24 h/Tag (Intervention) oder 15 h/Tag (Kontrolle). Der LTOT wird gemäß der klinischen Standardpraxis unter Verwendung eines Sauerstoffkonzentrators, Flaschen oder flüssigen Sauerstoffs bereitgestellt und hauptsächlich durch Nasenprongs verabreicht. Die Sauerstoffdosis (l/min) wird mit dem Ziel titriert, einen PaO2 auf Sauerstoff > 8 kPa in Übereinstimmung mit der aktuellen Routinepraxis und den Managementrichtlinien anzustreben.

Behandlungsdauer: Während der gesamten LTOT. Primärer Endpunkt ist 1 Jahr nach Randomisierung.

STATISTISCHE METHODEN:

Statistische Methoden: Die Primäranalyse erfolgt nach dem Intention to Treat (ITT)-Prinzip und dem Per Protocol (PP)-Prinzip. Sekundäranalysen erfolgen nach dem PP-Prinzip. Der primäre Endpunkt des zusammengesetzten Ereignisses Tod oder erster Krankenhausaufenthalt wird mit dem Cox-Proportional-Hazards-Modell analysiert. Krankenhausaufenthalte werden unter Verwendung der Fine-Gray-Regression analysiert, wobei der Tod als konkurrierendes Ereignis berücksichtigt wird. Andere sekundäre Endpunkte werden unter Verwendung von zweiseitigen Student-t-Tests für kontinuierliche Variablen (einschließlich HRQOL, Atemnot, Kognition, Müdigkeit, Aktivität und Inanspruchnahme des Gesundheitswesens) und Chi-2-Tests für kategoriale Variablen (Todesursachen, Kognition, Behandlungspräferenz) analysiert ). Korrelationsanalysen, einschließlich von Faktoren, die die primären und sekundären Ergebnisse vorhersagen, werden unter Verwendung von linearer Regression (kontinuierliche Ergebnisse), logistischer Regression (kategorische Ergebnisse) und Cox- und Fine-Gray-Regressionsmodellen (Zeit bis zum Auftreten von Ereignissen) durchgeführt.