Durée du traitement basée sur le registre et mortalité dans l'oxygénothérapie à long terme (REDOX) (REDOX)

ARRIÈRE-PLAN:

L'OTLD administrée 15 h/jour ou plus améliore la durée de survie des patients souffrant d'hypoxémie diurne chronique due à une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) d'après deux essais randomisés ; l'essai "Continuous or Nocturnal Oxygen Therapy" (NOTT) publié en 1980 [1] et l'essai du Medical Research Council (MRC) publié en 1981.[2] Les directives internationales recommandent que la LTOT soit prescrite en continu (24 h/jour), ce qui est basé sur une comparaison observationnelle non ajustée des bras de traitement des études MRC et NOTT uniquement. [3] Cependant, l'OTLD 24 h/jour peut imposer un fardeau inutile aux patients en termes de dépendance accrue, d'isolement, d'effets secondaires et d'activité restreinte.[3, 4] Les données du Registre national suédois des insuffisances respiratoires (Swedevox) n'indiquent aucun avantage en termes de survie avec l'OTLD 24 contre 15 h/jour (Figure 1). Aucun essai randomisé n'a évalué le bénéfice supplémentaire d'une durée quotidienne plus longue de LTOT au-dessus de 15 h/jour.[4] Les études sur l'effet de la LTOT font également défaut pour les maladies autres que la BPCO, telles que la fibrose pulmonaire, mais la LTOT est administrée dans ces conditions selon les mêmes critères que pour la BPCO dans la pratique clinique.[4]

IMPORTANCE:

Ce sera le premier R-RCT en médecine respiratoire et le plus grand essai de LTOT à ce jour. Si l'OTLD 24h/jour s'avère supérieure à 15h/jour, cela confirmera l'importance de l'oxygénothérapie dans l'insuffisance respiratoire chronique et l'importance de mettre en place des services pour optimiser la durée quotidienne de l'OTLD. Si l'OTLD 24 h/jour n'est pas supérieure à 15 h/jour, cela indique que les patients peuvent être privés d'oxygène supplémentaire en toute sécurité jusqu'à neuf heures par jour. Cet essai sera également le premier à évaluer les effets de la LTOT sur les symptômes et la QVLS, les effets chez les patients souffrant d'hypoxémie modérée et dans des maladies autres que la MPOC. Cette étude aura un impact direct sur la recherche et la gestion clinique.

BUT:

L'oxygénothérapie à long terme (LTOT) 24 h/jour est recommandée pour prolonger la durée de survie en cas d'hypoxémie sévère, mais peut être lourde et les preuves de son bénéfice supplémentaire par rapport à la LTOT 15 h/jour manquent. L'objectif est de déterminer si la LTOT prescrite en continu 24h/jour améliore le taux d'hospitalisation toutes causes ou de décès à 1 an par rapport à la LTOT 15h/jour. L'objectif est d'améliorer le traitement fondé sur des données probantes dans l'hypoxémie chronique.

OBJECTIFS:

Primaire : Déterminer si l'oxygène prescrit 24 h/jour par rapport à 15 h/jour chez les patients débutant une LTOT améliore le taux de mortalité toutes causes confondues ou de décès à 1 an. Objectifs secondaires : tester l'amélioration de la mortalité globale et par cause (décès respiratoires et cardiovasculaires) ; taux d'hospitalisation global et par cause; maladie cardiovasculaire incidente ; essoufflement; fatigue; activité physique autodéclarée; qualité de vie liée à la santé; cognition; adhérence à l'oxygène mesurée ; et la préférence du patient pour poursuivre le traitement.

ANALYSE:

Analyse primaire : Chez tous les patients randomisés selon les principes de l'intention de traiter et du protocole. Analyses secondaires : Chez les patients présentant une hypoxémie sévère au repos (PaO2 < 7,4 kPa air respirable) ; hypoxémie modérée au repos (PaO2 7,4 à 8,0 kPa air respirable) ; BPCO vérifiée par spirométrie (FEV1/FVC < 0,7 après bronchodilatation) ; et chez les patients souffrant d'autres affections que la MPOC.

ÉTUDIER LE DESIGN:

Multicentrique, en simple aveugle (analyste), efficacité, phase IV, essai contrôlé randomisé basé sur registre (R-RCT). Les patients commençant l'OTLD sont randomisés entre l'oxygène prescrit 24 h/jour ou 15 h/jour à l'aide du registre Swedevox. Le suivi clinique et les traitements concomitants sont conformes à la pratique clinique courante. L'utilisation de l'oxygène est mesurée à l'aide de capteurs de débit d'oxygène sur l'équipement en fonction du niveau de financement. Les principaux critères d'évaluation de la mortalité, des hospitalisations et des maladies incidentes sont évalués à l'aide des données du registre suédois, avec un suivi complet attendu. Les résultats rapportés par les patients sont évalués à l'aide d'un questionnaire postal à 3 mois. L'étude est gérée par le Centre de recherche clinique d'Uppsala (UCR)

Produits expérimentaux, posologie et mode d'administration : Les patients sont randomisés entre deux durées quotidiennes d'oxygène utilisées en pratique clinique courante : LTOT 24h/jour (intervention) ou 15h/jour (contrôle). Le LTOT est fourni conformément à la pratique clinique standard à l'aide d'un concentrateur d'oxygène, de bouteilles ou d'oxygène liquide et administré principalement par des lunettes nasales. La dose d'oxygène (l/min) est titrée en visant une PaO2 sur oxygène > 8 kPa conformément aux pratiques courantes et aux directives de prise en charge.

Durée du traitement : Tout au long du LTOT. Le critère principal est à 1 an après la randomisation.

MÉTHODES STATISTIQUES:

Méthodes statistiques : L'analyse primaire est basée sur le principe de l'intention de traiter (ITT) et le principe du protocole (PP). Les analyses secondaires sont selon le principe PP. Le critère d'évaluation principal de l'événement composite de décès ou de 1ère hospitalisation est analysé avec le modèle à risques proportionnels de Cox. Les hospitalisations sont analysées à l'aide de la régression Fine Gray prenant en compte le décès comme événement concurrent. D'autres paramètres secondaires sont analysés à l'aide de tests t de Student bilatéraux pour les variables continues (y compris la QVLS, l'essoufflement, la cognition, la fatigue, l'activité et l'utilisation des soins de santé) et le test du chi-2 pour les variables catégorielles (causes de décès, cognition, préférence de traitement ). Des analyses de corrélation, y compris des facteurs prédictifs des résultats primaires et secondaires, seront menées à l'aide de la régression linéaire (résultats continus), de la régression logistique (résultats catégoriels) et des modèles de régression de Cox et Fine-Gray (résultats du délai avant l'événement).