长期氧疗 (REDOX) 中基于注册表的治疗持续时间和死亡率 (REDOX)

背景：

根据两项随机试验，每天 15 小时或更长时间的 LTOT 可改善因慢性阻塞性肺病 (COPD) 导致的慢性日间低氧血症患者的生存时间； 1980 年发表的“持续或夜间氧疗”试验 (NOTT) [1] 和 1981 年发表的医学研究委员会 (MRC) 试验 [2]国际指南建议连续开出 LTOT（24 小时/天），这仅基于对 MRC 和 NOTT 研究的治疗组进行的观察性、未经调整的比较。 [3] 然而，LTOT 24 小时/天可能会在增加依赖性、隔离、副作用和活动受限方面给患者带来不必要的负担。 [3, 4] 来自瑞典国家呼吸衰竭登记处 (Swedevox) 的数据表明 LTOT 24 小时与 15 小时/天相比没有生存获益（图 1）。 尚无随机试验评估每天 LTOT 持续时间超过 15 小时的额外益处。 [4] 关于 LTOT 对 COPD 以外的疾病（如肺纤维化）的影响的研究也很缺乏，但在临床实践中根据与 COPD 相同的标准在这些情况下给予 LTOT。 [4]

重要性：

这将是呼吸内科的第一个 R-RCT，也是迄今为止最大的 LTOT 试验。 如果发现 LTOT 24 小时/天优于 15 小时/天，这将证实氧疗在慢性呼吸衰竭中的重要性以及实施服务以优化 LTOT 每日持续时间的重要性。 如果 LTOT 24 小时/天不优于 15 小时/天，这支持患者可以安全地每天长达 9 小时不用补充氧气。 该试验还将首次评估 LTOT 对症状和 HRQOL 的影响，以及对中度低氧血症和 COPD 以外疾病患者的影响。 这项研究将对研究和临床管理产生直接影响。

目的：

推荐长期氧疗 (LTOT) 24 小时/天以延长严重低氧血症的生存时间，但可能会带来负担，并且与 LTOT 15 小时/天相比其额外益处的证据不足。 目的是确定与 LTOT 15 小时/天相比，连续 24 小时/天开出 LTOT 是否可以提高 1 年时的全因住院率或死亡率。 目的是改善慢性低氧血症的循证治疗。

目标：

主要：确定开始 LTOT 的患者每天 24 小时氧气与每天 15 小时氧气相比，是否会提高全因死亡率或 1 年时的死亡率。 次要目标：测试总体死亡率和特定原因死亡率（呼吸和心血管死亡）的改善情况；总体和特定原因的住院率；突发心血管疾病；呼吸困难;疲劳;自我报告的身体活动；与健康相关的生活质量；认识;测量的氧气依从性；以及患者继续治疗的意愿。

分析：

主要分析：根据意向治疗和方案原则在所有随机化的患者中进行。 次要分析：严重静息低氧血症患者（PaO2 < 7.4 kPa 呼吸空气）；中度静息低氧血症（PaO2 7.4 至 8.0 kPa 呼吸空气）；通过肺活量测定法验证的 COPD（支气管扩张后 FEV1/FVC < 0.7）；以及患有 COPD 以外其他疾病的患者。

学习规划：

多中心、单盲（分析师）、有效性、IV 期、基于注册的随机对照试验 (R-RCT)。 开始 LTOT 的患者使用 Swedevox 登记系统随机分配 24 小时/天或 15 小时/天的氧气。 临床随访和同步治疗根据常规临床实践进行。 根据资金水平，使用设备上的氧气流量传感器测量氧气利用率。 使用瑞典注册数据评估死亡率、住院率和疾病事件的主要终点，并进行预期的完整随访。 患者报告的结果在 3 个月时使用邮寄问卷进行评估。 该研究由乌普萨拉临床研究中心 (UCR) 管理

研究产品、剂量和给药方式：患者被随机分配到当前临床实践中使用的两个每日氧气持续时间：LTOT 24 小时/天（干预）或 15 小时/天（对照）。 LTOT 根据标准临床实践使用制氧机、气瓶或液氧提供，主要通过鼻塞给药。 根据当前的常规实践和管理指南，氧气剂量 (l/min) 的滴定目标是氧气中的 PaO2 > 8 kPa。

治疗持续时间：整个 LTOT。 主要终点是随机分组后 1 年。

统计方法：

统计方法：主要分析依据意向治疗（ITT）原则和符合方案（PP）原则。 二次分析是根据 PP 原则进行的。 使用 Cox 比例风险模型分析死亡或第一次住院复合事件的主要终点。 使用 Fine Gray 回归分析住院治疗，将死亡视为竞争事件。 其他次要终点使用连续变量（包括 HRQOL、呼吸困难、认知、疲劳、活动和医疗保健使用）的双侧学生 t 检验和分类变量（死亡原因、认知、治疗偏好）的 chi-2 检验进行分析). 相关分析，包括预测主要和次要结果的因素，将使用线性回归（连续结果）、逻辑回归（分类结果）以及 Cox 和 Fine-Gray 回归模型（时间到事件结果）进行。