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수면 중 고혈압 치료 (THADEUS)

2024년 12월 3일 업데이트: Ramon C. Hermida, University of Vigo

심혈 관계, 대사 및 신장 질환 위험에 대한 외래 결정 수면 수축기 혈압 평균의 집중적 통제 대 기존 통제의 효과에 대한 전향적, 무작위, 공개 임상 시험

SPRINT 시험에서 기록된 진료실 혈압(BP) 측정치(OBPM)와 심혈관 질환(CVD)의 위험도 및 사망률 사이의 관계에 대한 새로운 증거를 기반으로, 미국 심장학회(American College of Cardiology)의 최근 2017년 가이드라인( ACC) 및 미국 심장 협회(AHA)는 고혈압의 새로운 진단 역치 및 18세 이상의 모든 개인의 치료 목표로 임상 수축기 혈압(SBP)/이완기 혈압(DBP)에 대해 130/80 mmHg의 낮은 값을 설정했습니다. 연령, 성별 또는 당뇨병, 만성 신장 질환(CKD) 또는 과거 CVD 사건의 병력을 포함한 수반되는 합병증에 관계없이. 이 가이드라인에 따르면, 성인의 고혈압 진단을 위해 새로 제안된 활동성 혈압 측정(ABPM) 역치는 각성 및 수면 SBP/DBP 수단에 대해 각각 130/80 및 110/65mmHg입니다. 그러나 ACC/AHA 가이드라인은 이러한 ABPM 역치와 OBPM에 대한 130/80mmHg 컷오프 값 사이의 동등성이나 제안된 보다 집중적인 제어의 잠재적 개선된 CVD 무사고 생존 시간을 문서화하는 과학적 증거를 제공하지 않습니다. 보행 혈압.

관찰 전향적 연구에서 도출된 결과는 고혈압 환자, 즉 CVD 위험이 증가한 사람의 치료 혈압 목표가 수면 혈압의 적절한 조절 측면에서 설정되어야 함을 일관되게 문서화합니다. 지금까지 CVD 위험을 가장 효과적으로 감소시키기 위한 적절한 치료 ABPM 목표가 되어야 하는 전향적 무작위 연구는 이전에 평가된 적이 없습니다. 따라서 Tratamiento de Hipertensión Arterial Durante el Sueño 연구(THADEUS, 즉, 수면 중 고혈압 치료)는 새로운 ACC/AHA 가이드라인에서 제안한 수면 SBP의 "집중적 조절"이 의미하는지 전향적으로 평가하도록 설계되었습니다.

연구 개요

상세 설명

1. 연구의 배경 및 근거.

1.1. 고혈압 진단을 위한 진료소 및 외래 혈압.

오늘날 고혈압의 진단과 치료에 관한 모든 임상적 결정은 여전히 ​​주로 병원에서 얻은 제한된 수의 주간 진료실 혈압(BP) 측정(OBPM)에만 기반을 두고 있으며 때때로 집에서 깨어 있는 시간 자가 평가로 보완됩니다. 일하다. 캐주얼 시간이 지정되지 않은 OBPM은 BP의 대부분 예측 가능한 일주기 변화를 무시합니다. 광범위하게 기록된 바와 같이, 다양한 일주기 리듬도 고혈압 약물의 유익한 효과와 부작용 모두의 약동학 및 약력학에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 가장 중요한 것은 수많은 결과 시험과 발표된 메타 분석이 BP 수준과 표적 장기 손상 위험 및 심혈관 질환(CVD) 사건 사이의 상관관계가 24시간 외래 혈압 모니터링(ABPM)에서 파생된 매개변수에 대해 훨씬 더 강력하다는 것을 입증합니다. 전통적인 주간 OBPM에서 파생된 값을 위한 것입니다. ABPM은 24시간 BP 변동의 모든 측면을 철저히 설명하고 정량화할 수 있는 장점이 추가된 진단 도구입니다.

이 실질적이고 논쟁의 여지가 없는 증거를 기반으로 여러 국제 지침에서는 현재 성인의 고혈압 진료소 진단을 확인하기 위한 요구 사항으로 외래 측정을 제안하고 있습니다. 반대로, 다른 지침에서는 OBPM보다 ABPM의 더 큰 예후적 가치를 인정함에도 불구하고 현재 이용 가능한 과학적 증거에 비추어 볼 때 정당화되지 않는 "역사적 이유"로 인해 고혈압 진단에 후자의 사용을 권장했습니다.

1.2. 수면 BP는 CVD 위험의 독립적인 예후 지표를 의미합니다.

ABPM이 결정한 24시간 BP 패턴의 특정 기능은 표적 조직 손상의 바이오마커 또는 매개체 및 CVD 사건의 유발 요인 및 위험 요인(협심증, 심근 경색증, 심정지, 심장 돌연사, 폐색전증) 및 뇌혈관 사건 -- 허혈성 및 출혈성 뇌졸중. 수많은 연구에서 수면 시간 상대 혈압 감소의 비정상적인 생리적 특징(비디퍼/라이저 혈압 패턴)과 치명적 및 비치명적 CVD 사건의 발생률 증가 사이의 강한 연관성을 일관되게 입증했습니다. 혈압이 정상인 사람.27 또한, 다양한 독립적인 전향적 연구는 CVD 사건이 깨어 있거나 24시간 BP가 의미하는 것보다 수면에 의해 더 잘 예측된다는 것을 보여줍니다.

전반적으로, 이러한 전향적 ABPM 연구는 상승된 수면 시간 BP가 주간 OBPM 또는 보행 깨어 있는 상태 및 24시간 BP 의미와 무관하게 중요한 CVD 위험 요소를 구성함을 보여줍니다. 그럼에도 불구하고 아래에서 논의되는 Monitorización Ambulatoria para Predicción de Eventos Cardiovasculares 연구(MAPEC, 즉, 심혈관 사건 예측을 위한 외래 혈압 모니터링)를 제외하고 CVD 위험 예측을 위한 ABPM의 장점을 다루는 이전의 모든 조사는 단 하나의 낮은 재현 가능한 연구 포함 기준 참가자당 24시간 ABPM 평가. MAPEC를 제외하고 이전에 보고된 모든 장기 추적 연구에서 시간이 지남에 따라 참가자에 대한 체계적이고 다중적인 ABPM 평가가 부족하여 고혈압 요법 및/또는 생활 방식에 의한 예후 매개변수의 수정과 관련된 CVD 위험의 잠재적 감소를 탐색할 기회를 배제했습니다. 변화, 즉 수면 시간 상대 BP의 증가가 더 정상적인 디퍼 패턴으로 감소하거나 더 구체적으로 수면 BP 평균 감소. MAPEC 연구에서와 같이 후속 조치 동안 참가자에 대한 주기적(적어도 연간) ABPM 연구를 통합하면 다음이 명확하게 확립됩니다. (i) 시간 경과에 따라 24시간 BP 패턴 변화의 특징; 및 (ii) 수면 혈압 평균의 치료적 감소 및 정상 침강에 대한 수면 시간 상대 혈압 감소의 증가는 CVD 위험뿐만 아니라 새로 발병하는 제2형 당뇨병 및 만성 신장 질환(CKD)으로의 진행을 감소시킨다.

시간 지정 고혈압 치료 전략에 의한 예후 ABPM 매개변수의 수정을 통한 CVD 위험의 잠재적 감소는 지금까지 MAPEC 연구에서만 조사되었습니다. 개별적으로 분석된 각 잠재적 예후 BP 매개변수의 Cox 회귀 생존 분석은 총 CVD 사건의 위험비(HR)가 점진적으로 더 높은 수면 시간 SBP 평균 및 더 낮은 수면 시간 상대 SBP 감소, 즉 더 많은 비-디퍼/라이저일수록 더 크다는 것을 나타냅니다. BP 패터닝. 또한 잠재적으로 CVD 위험에 기여할 수 있는 여러 BP 매개변수의 공동 분석 결과 OBPM은 결과 모델이 수면 BP 평균(HR=1.44, 95%CI [1.30-1.60], 피

1.3. 수면 혈압은 CVD 위험 감소를 위한 치료 목표를 의미합니다.

참가자들이 주기적인 48시간 ABPM에 의해 반복적으로 평가된 MAPEC 연구의 데이터는 또한 CVD 위험에 대한 후속 조치 동안 OBPM 및 ABPM의 변화의 영향에 대한 전향적 평가를 허용했습니다. 각 변수를 개별적으로 분석할 때 각성, 수면 및 48시간 BP 의미의 점진적인 치료 유도 낮춤은 유의한 CVD 위험 감소와의 연관성을 나타냅니다. 가장 중요한 것은 수면 및 깨어 있는 혈압을 함께 포함하는 Cox 생존 분석은 잠재적인 예측 변수로서 수면 SBP 평균의 점진적인 감쇠가 감소된 CVD 위험과 유의미하게 관련됨을 나타냅니다(조정된 HR=0.67 [0.55-0.81], 피

지금까지 MAPEC를 제외하고 참가자가 ABPM에 의해 주기적으로 평가되는 유일한 전향적 연구는 Hygia 프로젝트입니다. 치료, CVD 및 기타 위험에 대한 개별화된 평가. 현재 Hygia 프로젝트는 ABPM 및 모든 연구 절차에 대해 적절하게 교육을 받은 292명의 조사자를 포함하는 40개의 임상 현장(1차 진료 센터)으로 구성되어 있습니다. 이 연구는 일상적인 1차 진료 임상 환경에서 CVD 이환율 및 사망률 예측을 위한 OBPM을 사용하여 여러 ABPM 파생 매개변수(주로 수면 혈압 평균 및 수면 시간 상대 혈압 감소)의 예후 가치를 평가하도록 설계되었습니다. , 신규 발병 당뇨병 및 신규 발병 CKD. 조사자들은 지금까지 18,078명의 개인(남성 9,769명/여성 8,309명, 59.1±14.3명)을 전향적으로 평가했습니다. [평균±표준편차]세) 기준선 보행 혈압은 정상 혈압에서 고혈압 범위입니다. 포함 시점과 후속 조치 중 예정된 방문(주로 매년)에서 활동성 혈압을 연속 48시간 동안 평가했습니다. 현재 중앙값 5.1년의 환자 추적 기간 동안 2,311명의 개인이 CVD 사건을 겪었고, 1,209명은 1차 결과(CVD 사망, 심근 경색, 관상 동맥 재생술, 심부전 및 뇌졸중의 복합)를 경험했습니다. 수면 SBP 평균은 주요 결과의 가장 중요한 예후 마커였습니다(HR=1.29 [95%CI 1.22-1.35] SD 표고당, P

달성된 OBPM과 SPRINT 시험에서 문서화된 CVD 이환율 및 사망 위험 사이의 관계에 대한 새로운 증거를 기반으로, 미국 심장학회(ACC) 및 미국심장협회(AHA)의 최근 2017년 가이드라인은 낮은 임상 SBP/DBP에 대한 130/80mmHg 값을 고혈압에 대한 새로운 진단 역치로 사용하고 나이, 성별 또는 당뇨병, CKD 또는 과거 CVD 병력을 포함한 수반되는 합병증에 관계없이 18세 이상인 모든 개인의 치료 목표로 합니다. 이벤트. 이 지침에 따르면, 성인 고혈압 진단을 위해 새로 제안된 ABPM 역치는 각성 및 수면 SBP/DBP 평균에 대해 각각 130/80 및 110/65 mmHg입니다. 그러나 ACC/AHA 가이드라인은 이러한 ABPM 역치와 OBPM에 대한 130/80mmHg 컷오프 값 사이의 동등성이나 제안된 보다 집중적인 제어의 잠재적 개선된 CVD 무사고 생존 시간을 문서화하는 과학적 증거를 제공하지 않습니다. 보행 혈압.

OBPM보다 ABPM의 더 큰 예후적 가치와 관련된 MAPEC 및 Hygia 임상시험의 주요 결과를 포함하여 위에서 설명한 모든 결과는 치료적 BP가 고혈압 환자, 즉 CVD 위험이 증가한 사람을 대상으로 한다는 것을 일관되게 문서화한 관찰 전향적 연구에서 파생되었습니다. , 수면 혈압의 적절한 조절 측면에서 확립되어야 합니다. 지금까지 CVD 위험을 가장 효과적으로 감소시키기 위한 적절한 치료 ABPM 목표가 되어야 하는 전향적 무작위 연구는 이전에 평가된 적이 없습니다. 따라서 Tratamiento de Hipertensión Arterial Durante el Sueño 연구(THADEUS, 즉, 수면 중 고혈압 치료)는 새로운 ACC/AHA 가이드라인에서 제안한 수면 중 SBP의 "집중 제어"가 의미하는지 전향적으로 평가하도록 설계되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

5320

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Ramon C Hermida, PhD
  • 전화번호: 34986812148
  • 이메일: rhermida@uvigo.es

연구 연락처 백업

연구 장소

      • Orense, 스페인, 32005
        • 모병
        • Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Alfonso Otero, MD, PhD
    • Pontevedra
      • La Estrada, Pontevedra, 스페인, 26680
        • 모병
        • CS A Estrada
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Juan J Sanchez Castro, MD
        • 연락하다:
          • Mariana Carbon, MD
        • 연락하다:
          • Maria C Garcia, MD
        • 연락하다:
          • Francisco Romero, MD
        • 연락하다:
          • Maria P Brea
      • Nigrán, Pontevedra, 스페인, 36340
        • 모병
        • CS Panxón
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Jose L Salgado, MD
        • 연락하다:
          • Esperanza Parrado
        • 연락하다:
          • Alfredo Pereira
      • Vigo, Pontevedra, 스페인, 36216
      • Vigo, Pontevedra, 스페인, 36205
        • 모병
        • Centro de Salud de A Doblada
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • María T Ríos, MD, PhD
      • Vigo, Pontevedra, 스페인, 36214
        • 모병
        • Centro de Salud de Bembrive
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Juan J Crespo Sabaría, MD, PhD
      • Vigo, Pontevedra, 스페인, 36214
        • 모병
        • Centro de Salud de Sardoma
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Manuel Domínguez, MD, PhD
      • Vigo, Pontevedra, 스페인, 36310
        • 모병
        • Bioengineering & Chronobilogy Labs., University of Vigo
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Ramon C Hermida, PhD
        • 연락하다:
          • Artemio Mojon, PhD
        • 연락하다:
          • Jose R Fernandez, PhD
        • 연락하다:
          • Maria J Fontao, PhD
      • Vilagarcía De Arousa, Pontevedra, 스페인, 36600
        • 모병
        • CS San Roque
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Elvira Sineiro, MD
        • 연락하다:
          • Margarita Alvariño
        • 연락하다:
          • Luis M Fontenla
        • 연락하다:
          • Margarita Fraga, MD
        • 연락하다:
          • Barbara Llovo
        • 연락하다:
          • Rita Martinez
        • 연락하다:
          • Santiago Santidrian, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 18세 이상의 남녀.
  2. 모든 참가자는 (i) 현재 ESH/ESC 지침에 따라 무작위 배정 수면 시간 고혈압이 있어야 합니다. (iii) 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공합니다.

제외 기준:

  1. 임신.
  2. 지난 2년 이내에 약물/알코올 남용 이력.
  3. 야간/교대 근무.
  4. 전신자가 면역 질환 또는 AIDS의 이전 병력.
  5. 대동맥 협착, 고알도스테론증, 신장 동맥 협착증 또는 갈색세포종을 포함한 이차성 고혈압의 증거
  6. CVD 장애(불안정 협심증, 심부전, 생명을 위협하는 부정맥, 심방 세동, 신부전 및 등급 III-IV 망막병증). 완전한 신체 활동 및 작업 활동이 유지된다면 이전 CVD 이벤트는 제외되지 않습니다.
  7. 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 변경하거나 조사자의 재량에 따라 피험자를 연구 참여로 인해 더 높은 위험에 처하게 할 수 있는 수술 또는 의학적 상태 또는 피험자가 연구 요구 사항을 준수하거나 시험 기간을 완료하는 것을 방지합니다.
  8. 지난 5년 이내에 백혈병 및 림프종(기저 세포 피부암 제외)을 포함한 악성 종양 또는 기타 심각한 생명을 위협하는 질병의 병력.
  9. 모든 연구 요구 사항을 전달하고 준수할 수 없습니다.
  10. ABPM에 대한 편협함.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 집중 수면 SBP 제어
수면 SBP를 줄이려면 목표까지를 의미합니다.
필요할 때 고혈압 치료 강화에 의해 무작위로 할당된 목표까지 48시간 보행 혈압 모니터링으로 결정된 수면 SBP 평균을 줄이기 위해
활성 비교기: 기존의 수면 SBP 제어
수면 SBP를 줄이려면 목표까지를 의미합니다.
필요할 때 고혈압 치료 강화에 의해 무작위로 할당된 목표까지 48시간 보행 혈압 모니터링으로 결정된 수면 SBP 평균을 줄이기 위해

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈관 이벤트
기간: 중앙값 5년 추적
심혈관 사건 및 뇌졸중 발생률
중앙값 5년 추적
새로 발병한 제2형 당뇨병
기간: 중앙값 5년 추적
제2형 당뇨병의 발병
중앙값 5년 추적
신규 발병 CKD
기간: 중앙값 5년 추적
만성 신장 질환의 발달
중앙값 5년 추적

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
관상 사건
기간: 중앙값 5년 추적
추적 기간 동안 등록된 관상 동맥 사건의 비율
중앙값 5년 추적
심장 이벤트
기간: 중앙값 5년 추적
추적 기간 동안 등록된 심장 사건의 비율
중앙값 5년 추적

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Ramon C Hermida, PhD, University of Vigo

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 2월 1일

기본 완료 (추정된)

2031년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2032년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 2월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 3월 5일

처음 게시됨 (실제)

2018년 3월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 12월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 12월 3일

마지막으로 확인됨

2024년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • THADEUS
  • 2017-001410-28 (EudraCT 번호)
  • 2017/470 (레지스트리 식별자: State Committee of Ethics in Investigation of Galicia)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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