Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av hypertoni under sömn (THADEUS)

3 december 2024 uppdaterad av: Ramon C. Hermida, University of Vigo

En prospektiv, randomiserad, öppen klinisk studie om effekterna av intensiv kontra konventionell kontroll av ambulatoriskt bestämt sömnsystoliskt blodtrycksmedelvärde på risker för kardiovaskulära, metabola och njursjukdomar

På grundval av nya bevis om sambandet mellan uppnådda kontorsblodtrycksmätningar (OBPM) och risken för kardiovaskulär sjukdom (CVD) morbiditet och dödlighet dokumenterade i SPRINT-studien, visar de senaste 2017 riktlinjerna från American College of Cardiology ( ACC) och American Heart Association (AHA) har fastställt lägre värden på 130/80 mmHg för klinikens systoliska BP (SBP)/diastoliskt BP (DBP) som nya diagnostiska trösklar för hypertoni och terapeutiska mål för behandling av alla individer i åldern ≥18 år oavsett ålder, kön eller åtföljande komplikationer inklusive förekomst av diabetes, kronisk njursjukdom (CKD) eller historia av tidigare CVD-händelser. Enligt dessa riktlinjer är de nya föreslagna ambulatoriska BP-mätningarna (ABPM) tröskelvärdena för diagnos av hypertoni hos vuxna 130/80 och 110/65 mmHg för vaken respektive sovande SBP/DBP. ACC/AHA-riktlinjerna tillhandahåller dock inga vetenskapliga bevis som dokumenterar varken likvärdigheten mellan dessa ABPM-tröskelvärden och gränsvärdena 130/80 mmHg för OBPM eller den potentiellt förbättrade CVD-händelsefria överlevnadstiden för den föreslagna mer intensiva kontrollen av ambulerande BP.

Resultat från observationella prospektiva studier dokumenterar konsekvent att terapeutiska BP-mål hos hypertensiva individer, d.v.s. personer med ökad CVD-risk, bör fastställas i termer av korrekt kontroll av sömn BP. Hittills har ingen prospektiv randomiserad studie någonsin tidigare utvärderat vilken som borde vara det adekvata terapeutiska ABPM-målet för den effektivaste minskningen av CVD-risken. Följaktligen har Tratamiento de Hipertensión Arterial Durante el Sueño-studien (THADEUS, d.v.s. behandling av hypertoni under sömn) utformats för att prospektivt utvärdera om "intensiv kontroll" av sömnande SBP innebär föreslagna av de nya ACC/AHA-riktlinjerna (

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

1. BAKGRUND OCH BAKGRUND TILL STUDIEN.

1.1. Klinik och ambulerande blodtryck för diagnos av hypertoni.

Diagnosen av högt blodtryck och alla kliniska beslut om dess behandling idag baseras fortfarande huvudsakligen endast på ett begränsat antal dagtid kontorsblodtrycksmätningar (OBPM) som erhållits på kliniken, ibland kompletterade med självutvärderingar i hemmet och arbete. Dessa tillfälliga ospecificerade OBPM bortser från den mestadels förutsägbara dygnsvariationen i BP. Olika dygnsrytmer kan också signifikant påverka farmakokinetiken och farmakodynamiken, både fördelaktiga och negativa effekter, för läkemedel mot högt blodtryck, vilket är utförligt dokumenterat. Viktigast, ett flertal utfallsstudier och publicerade metaanalyser styrker att korrelationen mellan blodtrycksnivån och risken för skada på målorgan och kardiovaskulära sjukdomar (CVD) är mycket starkare för parametrar som härrör från ambulatorisk blodtrycksövervakning dygnet runt (ABPM) än det är för värden som härrör från traditionell OBPM på dagtid. ABPM är ett diagnostiskt verktyg med den extra fördelen som möjliggör en noggrann beskrivning och kvantifiering av alla aspekter av 24-timmars BP-variationen.

På grundval av dessa betydande och obestridliga bevis föreslår flera internationella riktlinjer nu ambulatoriska mätningar som ett krav för att bekräfta kontorets diagnos av hypertoni hos vuxna. Tvärtom, andra riktlinjer, trots att de erkänner ett större prognostiskt värde av ABPM än OBPM, rekommenderade fortfarande användningen av den senare för diagnos av hypertoni av "historiska skäl" omotiverade mot bakgrund av nuvarande tillgängliga vetenskapliga bevis.

1.2. Sömntryck betyder som en oberoende prognostisk markör för CVD-risk.

Specifika egenskaper hos det ABPM-bestämda 24h BP-mönstret har utforskats som biomarkörer eller mediatorer av målvävnadsskada och utlösare av och riskfaktorer för CVD-händelser - angina pectoris, hjärtinfarkt, hjärtstopp, plötslig hjärtdöd, lungemboli - och cerebrovaskulära händelser -- ischemisk och hemorragisk stroke. Flera studier styrker konsekvent ett starkt samband mellan det onormala fysiologiska särdraget av avtrubbad sömntid relativ BP-minskning (icke-dipper/stiger BP-mönster) och ökad förekomst av dödliga och icke-dödliga CVD-händelser, inte bara hos hypertensiva personer, utan även i normotensiva individer.27 Dessutom visar olika oberoende prospektiva studier att CVD-händelser förutsägs bättre av den sovande än av vaken eller 24 timmars BP.

Sammantaget visar sådana prospektiva ABPM-studier att förhöjd sömntids-BP utgör en signifikant CVD-riskfaktor, oberoende av OBPM på dagtid eller ambulerande vaken och 24-timmars BP. Icke desto mindre förlitade sig alla tidigare undersökningar som behandlade fördelarna med ABPM för att förutsäga CVD-risk, förutom Monitorización Ambulatoria para Predicción de Eventos Cardiovasculares-studien (MAPEC, d.v.s. Ambulatorisk blodtrycksövervakning för förutsägelse av kardiovaskulära händelser) som diskuteras nedan endast på en enda låg- reproducerbar studie-inkludering baslinje 24h ABPM-bedömning per deltagare. Brist på systematiska och flera ABPM-utvärderingar av deltagare över tid i alla tidigare rapporterade långtidsuppföljningsstudier, förutom MAPEC, uteslöt möjligheten att undersöka den potentiella minskningen av CVD-risken i samband med modifiering av prognostiska parametrar genom hypertoniterapi och/eller livsstil förändringar, d.v.s. antingen en ökning av sömntidens relativa BP-minskning mot det mer normala doppmönstret eller, mer specifikt, minskning av sömn-BP-medelvärdet. Införlivandet av periodiska (minst årliga) ABPM-studier av deltagare under uppföljningen, som i MAPEC-studien, visar tydligt att: (i) egenskaper hos 24-timmars BP-mönstret förändras över tiden; och (ii) terapeutisk minskning av det sömnande BP-medelvärdet och ökning av sömntidens relativa BP-minskning mot normal doppning minskar inte bara risken för hjärt-kärlsjukdom utan också progression mot nyuppkomna typ 2-diabetes och kronisk njursjukdom (CKD).

Potentiell minskning av CVD-risk genom modifiering av prognostiska ABPM-parametrar genom en tidsspecificerad hypertonibehandlingsstrategi har hittills endast undersökts i MAPEC-studien. Cox-regressionsöverlevnadsanalys av varje potentiell prognostisk BP-parameter som analyserats individuellt indikerar att hazard ratio (HR) för totala CVD-händelser är större med progressivt högre sömntids-SBP-medelvärde och lägre sömntids relativ SBP-minskning, dvs. mer icke-doppare/stigare BP mönstring. Dessutom finner gemensam analys av de multipla BP-parametrarna som potentiellt kan bidra till CVD-risk att OBPM inte självständigt förutsäger CVD-morbiditet och mortalitet när utfallsmodellen justeras med sömn-BP-medelvärdet (HR=1,44, 95 % CI [1,30-1,60], P

1.3. Sömntryck betyder som ett terapeutiskt mål för att minska risken för hjärt-kärlsjukdom.

Data från MAPEC-studien, där deltagarna upprepade gånger utvärderades med periodisk 48h ABPM, möjliggjorde också prospektiv utvärdering av effekterna av förändringar i OBPM och ABPM under uppföljning på CVD-risk. Progressiv behandlingsinducerad sänkning av vaken, sömn och 48 timmars blodtryck innebär, men inte dagtid OBPM, när varje variabel analyseras individuellt, avslöjar samband med signifikant CVD-riskminskning. Viktigast av allt, Cox överlevnadsanalys med gemensam inkludering av sömn- och vaken BP-medelvärden som potentiella prediktorer indikerar progressiv dämpning av sömn-SBP-medelvärde är signifikant associerad med minskad CVD-risk (justerad HR=0,67 [0,55-0,81], P

Hittills, förutom MAPEC, är den enda prospektiva studien där deltagarna utvärderas regelbundet av ABPM Hygia Project, ett forskningsnätverk som främst är utformat för att utöka användningen av ABPM i primärvården som ett krav för diagnos av hypertoni, utvärdering av respons. till behandling och individualiserad bedömning av hjärt-kärlsjukdom och andra risker. För närvarande består Hygia-projektet av 40 kliniska platser (primärvårdscentra) som involverar 292 utredare som är ordentligt utbildade för ABPM och alla studieprocedurer. Studien utformades för att utvärdera i den kliniska rutinmässiga primärvården, bland andra mål, det prognostiska värdet av flera ABPM-härledda parametrar (huvudsakligen sovande BP medelvärde och sömntid relativ BP-nedgång) med OBPM för förutsägelse av CVD-morbiditet och mortalitet , nystartad diabetes och nystartad CKD. Utredarna har hittills prospektivt utvärderat 18 078 individer (9 769 män/8 309 kvinnor; 59,1±14,3 [medel±SD] års ålder) med baslinje ambulatoriskt BP som sträcker sig från normotension till hypertoni. Vid inkludering och vid schemalagda besök (huvudsakligen årligen) under uppföljningen utvärderades ambulant blodtryck under 48 timmar i följd. Under den nuvarande 5,1-åriga medianpatientuppföljningen hade 2 311 personer hjärt-kärlsjukdomar, inklusive 1 209 som upplevde det primära resultatet (sammansatt av CVD-död, hjärtinfarkt, koronar revaskularisering, hjärtsvikt och stroke). Genomsnittet för sömn-SBP var den mest signifikanta prognostiska markören för det primära resultatet (HR=1,29 [95%CI 1,22-1,35] per SD-höjd, P

På grundval av nya bevis om sambandet mellan uppnådd OBPM och risken för CVD-sjuklighet och dödlighet dokumenterade i SPRINT-studien, har de senaste 2017-riktlinjerna från American College of Cardiology (ACC) och American Heart Association (AHA) fastställt lägre värden på 130/80 mmHg för klinik SBP/DBP som nya diagnostiska trösklar för hypertoni och terapeutiska mål för behandling av alla individer i åldern ≥18 år oavsett ålder, kön eller åtföljande komplikationer inklusive förekomst av diabetes, CKD eller tidigare CVD händelse. Enligt dessa riktlinjer är de nya föreslagna ABPM-tröskelvärdena för diagnos av hypertoni hos vuxna 130/80 och 110/65 mmHg för vakna respektive sovande SBP/DBP-medel. ACC/AHA-riktlinjerna tillhandahåller dock inga vetenskapliga bevis som dokumenterar varken likvärdigheten mellan dessa ABPM-tröskelvärden och gränsvärdena 130/80 mmHg för OBPM eller den potentiellt förbättrade CVD-händelsefria överlevnadstiden för den föreslagna mer intensiva kontrollen av ambulerande BP.

Alla resultat som beskrivits ovan, inklusive huvudfynden från MAPEC- och Hygia-studierna som hänför sig till det större prognostiska värdet av ABPM än OBPM, härrör från observationella prospektiva studier som konsekvent dokumenterar att terapeutiskt blodtryck riktar sig mot hypertensiva individer, dvs. personer med ökad CVD-risk , bör fastställas i termer av korrekt kontroll av sömn BP. Hittills har ingen prospektiv randomiserad studie någonsin tidigare utvärderat vilken som borde vara det adekvata terapeutiska ABPM-målet för den effektivaste minskningen av CVD-risken. Följaktligen har Tratamiento de Hipertensión Arterial Durante el Sueño-studien (THADEUS, d.v.s. behandling av hypertoni under sömn) utformats för att prospektivt utvärdera om den "intensiva kontrollen" av sömnande SBP innebär som föreslås av de nya ACC/AHA-riktlinjerna (

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

5320

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Spanien
      • Orense, Spanien, 32005
        • Rekrytering
        • Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Alfonso Otero, MD, PhD
    • Pontevedra
      • La Estrada, Pontevedra, Spanien, 26680
        • Rekrytering
        • CS A Estrada
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Juan J Sanchez Castro, MD
        • Kontakt:
          • Mariana Carbon, MD
        • Kontakt:
          • Maria C Garcia, MD
        • Kontakt:
          • Francisco Romero, MD
        • Kontakt:
          • Maria P Brea
      • Nigrán, Pontevedra, Spanien, 36340
        • Rekrytering
        • CS Panxón
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jose L Salgado, MD
        • Kontakt:
          • Esperanza Parrado
        • Kontakt:
          • Alfredo Pereira
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36216
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36205
        • Rekrytering
        • Centro de Salud de A Doblada
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • María T Ríos, MD, PhD
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36214
        • Rekrytering
        • Centro de Salud de Bembrive
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Juan J Crespo Sabaría, MD, PhD
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36214
        • Rekrytering
        • Centro de Salud de Sardoma
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Manuel Domínguez, MD, PhD
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36310
        • Rekrytering
        • Bioengineering & Chronobilogy Labs., University of Vigo
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Ramon C Hermida, PhD
        • Kontakt:
          • Artemio Mojon, PhD
        • Kontakt:
          • Jose R Fernandez, PhD
        • Kontakt:
          • Maria J Fontao, PhD
      • Vilagarcía De Arousa, Pontevedra, Spanien, 36600
        • Rekrytering
        • CS San Roque
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Elvira Sineiro, MD
        • Kontakt:
          • Margarita Alvariño
        • Kontakt:
          • Luis M Fontenla
        • Kontakt:
          • Margarita Fraga, MD
        • Kontakt:
          • Barbara Llovo
        • Kontakt:
          • Rita Martinez
        • Kontakt:
          • Santiago Santidrian, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män och kvinnor i åldern ≥18 år.
  2. Alla deltagare måste: (i) ha vid randomisering sömntidshypertoni enligt gällande ESH/ESC-riktlinjer, dvs. SBP medelvärde ≥120 mmHg i sömn;1 (ii) följa en rutin för dagaktivitet och nattsömn; och (iii) ge sitt skriftliga informerade samtycke till att delta i studien.

Exklusions kriterier:

  1. Graviditet.
  2. Historik av drog-/alkoholmissbruk under de senaste två åren.
  3. Natt-/skiftarbete.
  4. Tidigare historia av en systemisk autoimmun sjukdom eller AIDS.
  5. Bevis på en sekundär form av hypertoni, inklusive koarktation av aorta, hyperaldosteronism, njurartärstenos eller feokromocytom
  6. CVD-störningar (instabil angina pectoris, hjärtsvikt, livshotande arytmi, förmaksflimmer, njursvikt och grad III-IV retinopati). Tidigare CVD-händelser är inte uteslutande om fullständiga fysiska aktiviteter och arbetsaktiviteter upprätthålls.
  7. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan förändra absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av något läkemedel, eller, efter utredarens bedömning, kan utsätta försökspersonen för en högre risk från hans/hennes deltagande i studien, eller sannolikt kommer att hindra försökspersonen från att uppfylla studiens krav eller fullfölja provperioden.
  8. Historik av malignitet inklusive leukemi och lymfom (men inte basalcellshudcancer), eller någon annan allvarlig, livshotande sjukdom under de senaste fem åren.
  9. Oförmåga att kommunicera och uppfylla alla studiekrav.
  10. Intolerans mot ABPM.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Intensiv sömn-SBP-kontroll
För att minska den sömnande SBP innebära upp till ett mål
Procedur: Behandling av förhöjd sömn-SBP-medelvärde
För att minska sömn-SBP-medelvärdet bestämt genom 48 timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning upp till det slumpmässigt tilldelade målet genom intensivering av hypertonibehandling vid behov
Aktiv komparator: Konventionell sovande SBP-kontroll
För att minska den sömnande SBP innebära upp till ett mål
Procedur: Behandling av förhöjd sömn-SBP-medelvärde
För att minska sömn-SBP-medelvärdet bestämt genom 48 timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning upp till det slumpmässigt tilldelade målet genom intensivering av hypertonibehandling vid behov

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vaskulära händelser
Tidsram: Medianuppföljning på 5 år
Frekvens av kardiovaskulära händelser och stroke
Medianuppföljning på 5 år
Nyuppkommen typ 2-diabetes
Tidsram: Medianuppföljning på 5 år
Utveckling av typ 2-diabetes
Medianuppföljning på 5 år
Nyuppkommen CKD
Tidsram: Medianuppföljning på 5 år
Utveckling av kronisk njursjukdom
Medianuppföljning på 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koronära händelser
Tidsram: Medianuppföljning på 5 år
Antal koronarhändelser som registrerats under uppföljningen
Medianuppföljning på 5 år
Hjärthändelser
Tidsram: Medianuppföljning på 5 år
Frekvens av hjärthändelser som registrerats under uppföljningen
Medianuppföljning på 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Vigo

Utredare

  • Huvudutredare: Ramon C Hermida, PhD, University of Vigo

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2031

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2018

Första postat (Faktisk)

7 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 december 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • THADEUS
  • 2017-001410-28 (EudraCT-nummer)
  • 2017/470 (Registeridentifierare: State Committee of Ethics in Investigation of Galicia)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hypertoni

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera