Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af hypertension under søvn (THADEUS)

3. december 2024 opdateret af: Ramon C. Hermida, University of Vigo

Et prospektivt, randomiseret, åbent klinisk forsøg på virkningerne af intensiv versus konventionel kontrol af ambulant-bestemt søvnsystolisk blodtryksgennemsnit på kardiovaskulære, metaboliske og nyresygdomsrisici

På grundlag af ny evidens om forholdet mellem opnåede kontorblodtryksmålinger (OBPM) og risikoen for kardiovaskulær sygdom (CVD) morbiditet og dødelighed dokumenteret i SPRINT-forsøget, viser de seneste 2017-retningslinjer fra American College of Cardiology ( ACC) og American Heart Association (AHA) har etableret lavere værdier på 130/80 mmHg for klinik systolisk BP (SBP)/diastolisk BP (DBP) som nye diagnostiske tærskler for hypertension og terapeutiske mål for behandling af alle personer i alderen ≥18 år uanset alder, køn eller samtidige komplikationer, herunder tilstedeværelse af diabetes, kronisk nyresygdom (CKD) eller tidligere CVD-hændelse. Ifølge disse retningslinjer er de nye foreslåede ambulatoriske BP-målinger (ABPM) tærskler for diagnosticering af hypertension hos voksne 130/80 og 110/65 mmHg for henholdsvis vågne og sovende SBP/DBP-midler. ACC/AHA-retningslinjerne giver dog ikke noget videnskabeligt bevis, der hverken dokumenterer ækvivalensen mellem disse ABPM-tærskler og 130/80 mmHg-grænseværdierne for OBPM eller den potentielle forbedrede CVD-hændelsesfri overlevelsestid for den foreslåede mere intensive kontrol af ambulant BP.

Resultater afledt af observationelle prospektive undersøgelser dokumenterer konsekvent, at terapeutiske BP-mål hos hypertensive individer, dvs. personer med øget CVD-risiko, bør etableres med hensyn til korrekt kontrol af sovende BP. Indtil nu har ingen prospektiv randomiseret undersøgelse nogensinde tidligere evalueret, hvilket bør være det passende terapeutiske ABPM-mål for den mest effektive reduktion af CVD-risiko. I overensstemmelse hermed er Tratamiento de Hipertensión Arterial Durante el Sueño-undersøgelsen (THADEUS, dvs. behandling af hypertension under søvn) designet til prospektivt at evaluere, om "intensiv kontrol" af søvn-SBP betyder foreslået af de nye ACC/AHA-retningslinjer (

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

1. BAGGRUND OG RATIONALE FOR UNDERSØGELSEN.

1.1. Klinik og ambulant blodtryk til diagnosticering af hypertension.

Diagnosen af ​​hypertension og alle kliniske beslutninger vedrørende dens behandling i dag er stadig hovedsageligt kun baseret på et begrænset antal dagtimerne kontorblodtryksmålinger (OBPM) opnået i klinikken, lejlighedsvis suppleret med vågnetids-selvvurderinger i hjemmet og arbejde. Disse tilfældige tidsuspecificerede OBPM ser bort fra den for det meste forudsigelige døgnrytmevariation i BP. Forskellige døgnrytmer kan også signifikant påvirke farmakokinetikken og farmakodynamikken, både gavnlige og negative virkninger, af hypertensionsmedicin, som udførligt dokumenteret. De vigtigste, talrige udfaldsforsøg og publicerede metaanalyser underbygger, at sammenhængen mellem BP-niveau og risiko for skade på målorganer og hændelser af hjertekarsygdomme (CVD) er meget stærkere for parametre afledt af døgnet rundt ambulatorisk BP-monitorering (ABPM) end det er for værdier afledt af traditionel OBPM i dagtimerne. ABPM er et diagnostisk værktøj med den ekstra fordel, der muliggør en grundig beskrivelse og kvantificering af alle aspekter af 24-timers BP-variationen.

På grundlag af denne væsentlige og ubestridelige evidens foreslår flere internationale retningslinjer nu ambulante målinger som et krav for at bekræfte kontordiagnosen for hypertension hos voksne. Tværtimod anbefalede andre retningslinjer, på trods af at de anerkendte en større prognostisk værdi af ABPM end OBPM, stadig brugen af ​​den senere til diagnosticering af hypertension af "historiske årsager" uberettiget i lyset af nuværende tilgængelige videnskabelige beviser.

1.2. Søvn BP betyder som en uafhængig prognostisk markør for CVD risiko.

Specifikke træk ved det ABPM-bestemte 24-timers BP-mønster er blevet undersøgt som biomarkører eller mediatorer af målvævsskade og triggere af og risikofaktorer for CVD-hændelser - angina pectoris, myokardieinfarkt, hjertestop, pludselig hjertedød, lungeemboli - og cerebrovaskulære hændelser -- iskæmisk og hæmoragisk slagtilfælde. Talrige undersøgelser underbygger konsekvent en stærk sammenhæng mellem det unormale fysiologiske træk ved sløvet relativ BP-fald i søvne (ikke-dipper/stiger BP-mønster) og øget forekomst af fatale og ikke-dødelige CVD-hændelser, ikke kun hos hypertensive personer, men også i normotensive individer.27 Desuden viser forskellige uafhængige prospektive undersøgelser CVD-hændelser er bedre forudsagt af den sovende end vågen eller 24-timers BP.

Samlet set viser sådanne prospektive ABPM-studier, at forhøjet BP i søvntid udgør en signifikant CVD-risikofaktor, uafhængig af OBPM i dagtimerne eller ambulant vågen og 24 timers BP-midler. Ikke desto mindre var alle tidligere undersøgelser, der adresserede værdien af ​​ABPM til at forudsige CVD-risiko, undtagen Monitorización Ambulatoria para Predicción de Eventos Cardiovasculares-undersøgelsen (MAPEC, dvs. Ambulatorisk blodtryksmonitorering til forudsigelse af kardiovaskulære hændelser), der er diskuteret nedenfor, kun baseret på en enkelt lav- reproducerbar undersøgelse-inklusion baseline 24-timers ABPM-vurdering pr. deltager. Mangel på systematiske og multiple ABPM-evalueringer af deltagere over tid i alle tidligere rapporterede langsigtede opfølgningsstudier, undtagen MAPEC, udelukkede muligheden for at udforske den potentielle reduktion i CVD-risiko forbundet med ændring af prognostiske parametre ved hypertensionsterapi og/eller livsstil ændringer, dvs. enten stigning i søvntids relative BP fald hen imod det mere normale dyppemønster eller mere specifikt reduktion af søvn BP gennemsnit. Inkorporering af periodiske (mindst årlige) ABPM-undersøgelser af deltagere under opfølgning, som i MAPEC-undersøgelsen, fastslår klart, at: (i) træk ved 24-timers BP-mønsteret ændrer sig over tid; og (ii) terapeutisk reduktion af søvn-BP-gennemsnittet og stigning i søvntids-relativt BP-fald mod normal dykning mindsker ikke kun CVD-risiko, men også progression mod nyopstået type 2-diabetes og kronisk nyresygdom (CKD).

Potentiel reduktion i CVD-risiko gennem modifikation af prognostiske ABPM-parametre ved en tidsbestemt hypertension-behandlingsstrategi er hidtil kun blevet undersøgt i MAPEC-studiet. Cox-regressionsoverlevelsesanalyse af hver potentiel prognostisk BP-parameter, der er analyseret individuelt, indikerer, at hazard ratio (HR) af totale CVD-hændelser er større med progressivt højere søvntids-SBP-gennemsnit og lavere søvntids-relativt SBP-fald, dvs. mere non-dipper/stiger BP mønster. Desuden finder fælles analyse af de flere BP-parametre, der potentielt er i stand til at bidrage til CVD-risiko, at OBPM ikke uafhængigt forudsiger CVD-morbiditet og -dødelighed, når udfaldsmodellen justeres med gennemsnittet for søvn-BP (HR=1,44, 95 % CI [1,30-1,60], P

1.3. Søvn BP betyder som et terapeutisk mål for CVD-risikoreduktion.

Data fra MAPEC-studiet, hvor deltagerne gentagne gange blev vurderet ved periodisk 48 timers ABPM, tillod også prospektiv evaluering af virkningen af ​​ændringer i OBPM og ABPM under opfølgning på CVD-risiko. Progressiv behandlingsinduceret sænkning af den vågne, søvnige og 48 timers BP betyder, men ikke OBPM i dagtimerne, når hver variabel analyseres individuelt, afslører sammenhæng med signifikant reduktion af CVD-risiko. Det vigtigste er, at Cox overlevelsesanalyse med fælles inklusion af søvn- og vågen BP-midler som potentielle prædiktorer indikerer, at progressiv svækkelse af søvn-SBP-gennemsnit er signifikant forbundet med reduceret CVD-risiko (justeret HR=0,67 [0,55-0,81], P

Indtil videre, bortset fra MAPEC, er den eneste prospektive undersøgelse, hvor deltagerne periodisk evalueres af ABPM, Hygia Project, et forskningsnetværk, der primært er designet til at udvide brugen af ​​ABPM i primærpleje som et krav for diagnosticering af hypertension, evaluering af respons. til behandling og individualiseret vurdering af hjerte-kar-sygdomme og andre risici. I øjeblikket består Hygia-projektet af 40 kliniske steder (primære plejecentre), der involverer 292 efterforskere, der er korrekt uddannet til ABPM og alle undersøgelsesprocedurer. Undersøgelsen var designet til blandt andre formål at evaluere den prognostiske værdi af flere ABPM-afledte parametre (hovedsageligt søvn-BP-middelværdi og søvntids-relativt BP-fald) med OBPM til forudsigelse af CVD-morbiditet og -dødelighed. , nyopstået diabetes og nyopstået CKD. Forskerne har hidtil prospektivt evalueret 18.078 personer (9.769 mænd/8.309 kvinder; 59,1±14,3 [gennemsnit±SD] år) med baseline ambulatorisk BP, der spænder fra normotension til hypertension. Ved inklusion og ved planlagte besøg (hovedsageligt årligt) under opfølgningen blev ambulant BP evalueret i 48 sammenhængende timer. Under den nuværende 5,1-årige mediane patientopfølgning havde 2.311 personer CVD-hændelser, herunder 1.209, der oplevede det primære resultat (sammensat af CVD-død, myokardieinfarkt, koronar revaskularisering, hjertesvigt og slagtilfælde). Søvn-SBP-gennemsnittet var den mest signifikante prognostiske markør for det primære resultat (HR=1,29 [95 %CI 1,22-1,35] pr. SD-højde, P

På grundlag af ny evidens om sammenhængen mellem opnået OBPM og risikoen for CVD-morbiditet og dødelighed dokumenteret i SPRINT-studiet, har de seneste 2017-retningslinjer fra American College of Cardiology (ACC) og American Heart Association (AHA) fastlagt lavere værdier på 130/80 mmHg for klinik SBP/DBP som nye diagnostiske tærskler for hypertension og terapeutiske mål for behandling af alle personer i alderen ≥18 år uanset alder, køn eller samtidige komplikationer, herunder tilstedeværelse af diabetes, CKD eller tidligere hjerte-kar-sygdomme begivenhed. Ifølge disse retningslinjer er de nye foreslåede ABPM-tærskler for diagnosticering af hypertension hos voksne 130/80 og 110/65 mmHg for henholdsvis vågne og sovende SBP/DBP-midler. ACC/AHA-retningslinjerne giver dog ikke noget videnskabeligt bevis, der hverken dokumenterer ækvivalensen mellem disse ABPM-tærskler og 130/80 mmHg-grænseværdierne for OBPM eller den potentielle forbedrede CVD-hændelsesfri overlevelsestid for den foreslåede mere intensive kontrol af ambulant BP.

Alle de ovenfor beskrevne resultater, inklusive hovedresultaterne af MAPEC- og Hygia-undersøgelserne vedrørende den større prognostiske værdi af ABPM end OBPM, er afledt af observationelle prospektive undersøgelser, der konsekvent dokumenterer, at terapeutisk BP er målrettet mod hypertensive individer, dvs. personer med øget CVD-risiko , bør etableres med hensyn til korrekt kontrol af søvntryk. Indtil nu har ingen prospektiv randomiseret undersøgelse nogensinde tidligere evalueret, hvilket bør være det passende terapeutiske ABPM-mål for den mest effektive reduktion af CVD-risiko. I overensstemmelse hermed er Tratamiento de Hipertensión Arterial Durante el Sueño-undersøgelsen (THADEUS, dvs. behandling af hypertension under søvn) designet til prospektivt at evaluere, om den "intensive kontrol" af søvn-SBP betyder foreslået af de nye ACC/AHA-retningslinjer (

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

5320

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spanien
      • Orense, Spanien, 32005
        • Rekruttering
        • Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Alfonso Otero, MD, PhD
    • Pontevedra
      • La Estrada, Pontevedra, Spanien, 26680
        • Rekruttering
        • CS A Estrada
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Juan J Sanchez Castro, MD
        • Kontakt:
          • Mariana Carbon, MD
        • Kontakt:
          • Maria C Garcia, MD
        • Kontakt:
          • Francisco Romero, MD
        • Kontakt:
          • Maria P Brea
      • Nigrán, Pontevedra, Spanien, 36340
        • Rekruttering
        • CS Panxón
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jose L Salgado, MD
        • Kontakt:
          • Esperanza Parrado
        • Kontakt:
          • Alfredo Pereira
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36216
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36205
        • Rekruttering
        • Centro de Salud de A Doblada
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • María T Ríos, MD, PhD
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36214
        • Rekruttering
        • Centro de Salud de Bembrive
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Juan J Crespo Sabaría, MD, PhD
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36214
        • Rekruttering
        • Centro de Salud de Sardoma
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Manuel Domínguez, MD, PhD
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36310
        • Rekruttering
        • Bioengineering & Chronobilogy Labs., University of Vigo
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Ramon C Hermida, PhD
        • Kontakt:
          • Artemio Mojon, PhD
        • Kontakt:
          • Jose R Fernandez, PhD
        • Kontakt:
          • Maria J Fontao, PhD
      • Vilagarcía De Arousa, Pontevedra, Spanien, 36600
        • Rekruttering
        • CS San Roque
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Elvira Sineiro, MD
        • Kontakt:
          • Margarita Alvariño
        • Kontakt:
          • Luis M Fontenla
        • Kontakt:
          • Margarita Fraga, MD
        • Kontakt:
          • Barbara Llovo
        • Kontakt:
          • Rita Martinez
        • Kontakt:
          • Santiago Santidrian, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder i alderen ≥18 år.
  2. Alle deltagere skal: (i) have ved randomisering søvntidshypertension i henhold til de nuværende ESH/ESC-retningslinjer, dvs. søvn SBP gennemsnit ≥120 mmHg;1 (ii) overholde en rutine med dagaktivitet og nattesøvn; og (iii) give deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet.
  2. Anamnese med stof-/alkoholmisbrug inden for de sidste to år.
  3. Nat/skiftearbejde.
  4. Tidligere historie med en systemisk autoimmun sygdom eller AIDS.
  5. Tegn på en sekundær form for hypertension, herunder koarktation af aorta, hyperaldosteronisme, nyrearteriestenose eller fæokromocytom
  6. CVD lidelser (ustabil angina pectoris, hjertesvigt, livstruende arytmi, atrieflimren, nyresvigt og grad III-IV retinopati). Tidligere CVD-begivenheder vil ikke være udelukkende, hvis fuld fysiske og arbejdsmæssige aktiviteter opretholdes.
  7. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan ændre absorptionen, distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​et hvilket som helst lægemiddel, eller, efter investigatorens skøn, kan placere forsøgspersonen i højere risiko på grund af hans/hendes deltagelse i undersøgelsen, eller sandsynligvis vil forhindre forsøgspersonen i at overholde kravene til undersøgelsen eller gennemføre prøveperioden.
  8. Anamnese med malignitet, herunder leukæmi og lymfom (men ikke basalcellehudkræft), eller enhver anden alvorlig, livstruende sygdom inden for de seneste fem år.
  9. Manglende evne til at kommunikere og overholde alle studiekrav.
  10. Intolerance over for ABPM.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Intensiv søvn SBP kontrol
For at reducere den sovende SBP betyder op til et mål
Procedure: Behandling af forhøjet søvn SBP gennemsnit
For at reducere søvn-SBP-gennemsnittet bestemt ved 48 timers ambulant blodtryksovervågning op til det tilfældigt tildelte mål ved intensivering af hypertensionsbehandling, når det er nødvendigt
Aktiv komparator: Konventionel søvn SBP kontrol
For at reducere den sovende SBP betyder op til et mål
Procedure: Behandling af forhøjet søvn SBP gennemsnit
For at reducere søvn-SBP-gennemsnittet bestemt ved 48 timers ambulant blodtryksovervågning op til det tilfældigt tildelte mål ved intensivering af hypertensionsbehandling, når det er nødvendigt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vaskulære begivenheder
Tidsramme: Median opfølgning på 5 år
Hyppighed af kardiovaskulære hændelser og slagtilfælde
Median opfølgning på 5 år
Nyopstået type 2-diabetes
Tidsramme: Median opfølgning på 5 år
Udvikling af type 2 diabetes
Median opfølgning på 5 år
Nyopstået CKD
Tidsramme: Median opfølgning på 5 år
Udvikling af kronisk nyresygdom
Median opfølgning på 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koronare begivenheder
Tidsramme: Median opfølgning på 5 år
Hyppighed af koronare hændelser registreret under opfølgning
Median opfølgning på 5 år
Hjertebegivenheder
Tidsramme: Median opfølgning på 5 år
Hyppighed af hjertehændelser registreret under opfølgning
Median opfølgning på 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Vigo

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ramon C Hermida, PhD, University of Vigo

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2031

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

7. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • THADEUS
  • 2017-001410-28 (EudraCT nummer)
  • 2017/470 (Registry Identifier: State Committee of Ethics in Investigation of Galicia)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner