Лечение гипертонии во сне (THADEUS)
Проспективное рандомизированное открытое клиническое исследование влияния интенсивного по сравнению с обычным контролем среднего систолического артериального давления во сне, определенного амбулаторно, на риск сердечно-сосудистых, метаболических и почечных заболеваний
На основе новых данных о взаимосвязи между достигнутыми офисными показателями артериального давления (АД) (OBPM) и риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), заболеваемости и смертности, задокументированных в исследовании SPRINT, недавние рекомендации Американского колледжа кардиологов от 2017 г. ACC) и Американская кардиологическая ассоциация (AHA) установили более низкие значения 130/80 мм рт. ст. для клинического систолического АД (САД)/диастолического АД (ДАД) в качестве новых диагностических порогов артериальной гипертензии и терапевтических целей для лечения всех лиц в возрасте ≥18 лет. независимо от возраста, пола или сопутствующих осложнений, включая наличие диабета, хронической болезни почек (ХБП) или сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе. Согласно этим рекомендациям, новые предлагаемые пороги амбулаторного измерения АД (СМАД) для диагностики гипертонии у взрослых составляют 130/80 и 110/65 мм рт. ст. для бодрствующего и спящего средних значений САД/ДАД соответственно. Тем не менее, рекомендации ACC/AHA не предоставляют каких-либо научных данных, документирующих ни эквивалентность этих пороговых значений СМАД и пороговых значений 130/80 мм рт. амбулаторное АД.
Результаты, полученные в ходе обсервационных проспективных исследований, последовательно подтверждают, что терапевтические целевые показатели АД у лиц с АГ, т. е. лиц с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, должны устанавливаться с точки зрения надлежащего контроля АД во сне. На сегодняшний день ни в одном проспективном рандомизированном исследовании не проводилось оценки того, что должно быть адекватным терапевтическим целевым значением СМАД для наиболее эффективного снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. Соответственно, исследование Tratamiento de Hypertensión Arterial Durante el Sueño (THADEUS, т. е. Лечение гипертонии во время сна) было разработано для проспективной оценки того, означает ли «интенсивный контроль» САД во сне, что предлагается в новых руководствах ACC/AHA.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
1. ПРЕДПОСЫЛКИ И ОБОСНОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1.1. Клиника и амбулаторное артериальное давление для диагностики артериальной гипертензии.
Диагноз артериальной гипертензии и все клинические решения относительно ее лечения сегодня по-прежнему в основном основываются лишь на ограниченном количестве дневных офисных измерений артериального давления (АД), проводимых в клинике, иногда дополняемых самооценкой времени бодрствования дома и в домашних условиях. работай. Эти случайные неуказанные по времени OBPM игнорируют в основном предсказуемые циркадные колебания АД. Различные циркадные ритмы также могут значительно влиять на фармакокинетику и фармакодинамику, как положительные, так и побочные эффекты лекарств от гипертонии, что широко задокументировано. Что наиболее важно, многочисленные исследования исходов и опубликованные мета-анализы подтверждают, что корреляция между уровнем АД и риском повреждения органов-мишеней и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) намного сильнее для параметров, полученных на основе круглосуточного амбулаторного мониторинга АД (СМАД), чем это для значений, полученных из традиционного дневного OBPM. СМАД — это диагностический инструмент с дополнительным преимуществом, позволяющим подробно описать и количественно оценить все аспекты 24-часовой вариации АД.
На основании этих существенных и неоспоримых доказательств несколько международных руководств теперь предлагают амбулаторные измерения в качестве требования для подтверждения офисного диагноза артериальной гипертензии у взрослых. Напротив, другие руководства, несмотря на признание большей прогностической ценности СМАД, чем СМАД, по-прежнему рекомендовали использовать последнее для диагностики АГ по «историческим причинам», неоправданным в свете имеющихся научных данных.
1.2. Артериальное давление во сне имеет значение как независимый прогностический маркер риска ССЗ.
Специфические особенности 24-часового АД, определяемого по СМАД, изучались в качестве биомаркеров или медиаторов повреждения тканей-мишеней, а также триггеров и факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний — стенокардии, инфаркта миокарда, остановки сердца, внезапной сердечной смерти, тромбоэмболии легочной артерии — и нарушения мозгового кровообращения - ишемический и геморрагический инсульт. Многочисленные исследования последовательно подтверждают сильную связь между аномальной физиологической особенностью притупленного относительного снижения АД во время сна (паттерн АД без ковша/поднятия) и увеличением частоты фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий не только у лиц с артериальной гипертензией, но и у лиц с артериальной гипертензией. нормотензивные лица.27 Кроме того, различные независимые проспективные исследования показывают, что сердечно-сосудистые события лучше предсказываются во сне, чем в состоянии бодрствования или при 24-часовом измерении АД.
В целом такие проспективные исследования СМАД показывают, что повышенное АД во время сна представляет собой значительный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, независимо от дневного СМАД или амбулаторного бодрствования и среднего значения АД за 24 часа. Тем не менее, все предыдущие исследования, посвященные достоинствам СМАД для прогнозирования риска сердечно-сосудистых заболеваний, за исключением исследования Monitorización Ambulatoria para Predicción de Eventos Cardiovasles (MAPEC, т. воспроизводимая базовая 24-часовая оценка СМАД для каждого участника. Отсутствие систематических и множественных оценок СМАД участников с течением времени во всех ранее опубликованных долгосрочных исследованиях, за исключением MAPEC, исключало возможность изучения потенциального снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанного с изменением прогностических параметров с помощью терапии гипертензии и/или образа жизни. изменения, т. е. либо увеличение относительного снижения АД во время сна в сторону более нормальной модели ковша, либо, более конкретно, снижение среднего АД во сне. Включение периодических (по крайней мере, ежегодных) исследований СМАД участников во время последующего наблюдения, как и в исследовании MAPEC, четко устанавливает, что: (i) особенности 24-часового паттерна АД меняются с течением времени; и (ii) терапевтическое снижение среднего АД во сне и увеличение относительного снижения АД во время сна до нормального падения снижает не только риск сердечно-сосудистых заболеваний, но и прогрессирование в сторону впервые выявленного диабета 2 типа и хронической болезни почек (ХБП).
Потенциальное снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний за счет изменения прогностических параметров СМАД с помощью определенной по времени стратегии лечения гипертонии до сих пор изучалось только в исследовании MAPEC. Регрессионный анализ выживаемости Кокса для каждого потенциального прогностического параметра АД, проанализированного отдельно, указывает на то, что отношение рисков (ОР) общего числа сердечно-сосудистых событий выше с прогрессивно более высоким средним значением САД во время сна и более низким относительным снижением САД во время сна, т. Е. Паттернирование БП. Более того, совместный анализ нескольких параметров АД, потенциально способных способствовать риску сердечно-сосудистых заболеваний, показывает, что OBPM не позволяет независимо прогнозировать заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, когда модель исходов корректируется по среднему значению АД во сне (HR = 1,44, 95% ДИ [1,30-1,60], п
1.3. Артериальное давление во сне означает терапевтическую мишень для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Данные исследования MAPEC, в котором участников неоднократно оценивали с помощью периодического 48-часового СМАД, также позволили провести проспективную оценку влияния изменений СМАД и СМАД во время наблюдения на риск сердечно-сосудистых заболеваний. Прогрессивное, вызванное лечением снижение среднего АД в состоянии бодрствования, сна и 48-часового АД, но не АД в дневное время, при индивидуальном анализе каждой переменной, выявляет связь со значительным снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний. Что наиболее важно, анализ выживаемости Кокса с совместным включением средних значений АД во сне и бодрствовании в качестве потенциальных предикторов указывает на то, что прогрессирующее ослабление среднего значения САД во сне в значительной степени связано со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний (скорректированный HR = 0,67 [0,55-0,81], п
На сегодняшний день, помимо MAPEC, единственным проспективным исследованием, в котором участники периодически оцениваются с помощью СМАД, является проект Hygia, исследовательская сеть, в первую очередь предназначенная для расширения использования СМАД в первичной медико-санитарной помощи в качестве требования для диагностики гипертонии, оценки ответа лечения, а также индивидуальную оценку ССЗ и других рисков. В настоящее время проект Hygia состоит из 40 клинических центров (центров первичной медико-санитарной помощи), в которых участвуют 292 исследователя, должным образом обученных СМАД и всем исследовательским процедурам. Исследование было разработано для оценки в рутинных клинических условиях первичной медико-санитарной помощи, помимо других целей, прогностической ценности нескольких параметров, полученных на основе СМАД (в основном, среднего АД во сне и относительного снижения АД во время сна) с помощью СМАД для прогнозирования заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. , впервые развившийся диабет и впервые развившаяся ХБП. На данный момент исследователи проспективно оценили 18 078 человек (9 769 мужчин/8 309 женщин; 59,1 ± 14,3 [среднее ± стандартное отклонение] лет) с исходным амбулаторным АД в диапазоне от нормотензии до гипертонии. При включении и при плановых посещениях (преимущественно ежегодно) во время наблюдения амбулаторное АД оценивали в течение 48 часов подряд. В течение текущего наблюдения за пациентами в среднем за 5,1 года у 2311 человек были сердечно-сосудистые события, в том числе у 1209 человек развился первичный исход (сочетание смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда, коронарной реваскуляризации, сердечной недостаточности и инсульта). Среднее значение САД во сне было наиболее значимым прогностическим маркером первичного исхода (ОР = 1,29 [95% ДИ 1,22–1,35]). на высоту SD, P
На основе новых данных о взаимосвязи между достигнутым OBPM и риском заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, задокументированных в исследовании SPRINT, в недавних рекомендациях 2017 года Американского колледжа кардиологов (ACC) и Американской кардиологической ассоциации (AHA) были установлены более низкие значения 130/80 мм рт. ст. для клинического САД/ДАД в качестве новых диагностических порогов артериальной гипертензии и терапевтических целей для лечения всех лиц в возрасте ≥18 лет, независимо от возраста, пола или сопутствующих осложнений, включая наличие диабета, ХБП или сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе событие. В соответствии с этими рекомендациями новые предлагаемые пороги СМАД для диагностики артериальной гипертензии у взрослых составляют 130/80 и 110/65 мм рт. ст. для бодрствующего и спящего средних значений САД/ДАД соответственно. Тем не менее, рекомендации ACC/AHA не предоставляют каких-либо научных данных, документирующих ни эквивалентность этих пороговых значений СМАД и пороговых значений 130/80 мм рт. амбулаторное АД.
Все результаты, описанные выше, в том числе основные выводы исследований MAPEC и Hygia, касающиеся большей прогностической ценности СМАД, чем СМАД, получены из обсервационных проспективных исследований, последовательно документирующих, что терапевтическое АД нацелено на гипертоников, т. е. лиц с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. , должно быть установлено с точки зрения надлежащего контроля АД во сне. На сегодняшний день ни в одном проспективном рандомизированном исследовании не проводилось оценки того, что должно быть адекватным терапевтическим целевым значением СМАД для наиболее эффективного снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. Соответственно, исследование Tratamiento de Hypertensión Arterial Durante el Sueño (THADEUS, т. е. Лечение гипертонии во сне) было разработано для проспективной оценки того, означает ли «интенсивный контроль» САД во сне, что предлагается в новых руководствах ACC/AHA (
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ramon C Hermida, PhD
- Номер телефона: 34986812148
- Электронная почта: rhermida@uvigo.es
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: José R Fernández, PhD
- Номер телефона: 34986812146
- Электронная почта: jramon.fernandez@uvigo.es
Места учебы
-
-
-
Orense, Испания, 32005
- Рекрутинг
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Контакт:
- Alfonso Otero, MD, PhD
- Номер телефона: 34988385625
- Электронная почта: Alfonso.Otero.Gonzalez@sergas.es
-
Контакт:
- Alfonso Otero, MD, PhD
-
-
Pontevedra
-
La Estrada, Pontevedra, Испания, 26680
- Рекрутинг
- CS A Estrada
-
Контакт:
- Juan J Sánchez Castro, MD
- Номер телефона: 34986573459
- Электронная почта: juanjose.sanchez.castro@sergas.es
-
Контакт:
- Juan J Sanchez Castro, MD
-
Контакт:
- Mariana Carbon, MD
-
Контакт:
- Maria C Garcia, MD
-
Контакт:
- Francisco Romero, MD
-
Контакт:
- Maria P Brea
-
Nigrán, Pontevedra, Испания, 36340
- Рекрутинг
- CS Panxón
-
Контакт:
- Jose L Salgado, MD
- Номер телефона: 34986368615
- Электронная почта: joseluis.salgado.conde@sergas.es
-
Контакт:
- Jose L Salgado, MD
-
Контакт:
- Esperanza Parrado
-
Контакт:
- Alfredo Pereira
-
Vigo, Pontevedra, Испания, 36216
- Рекрутинг
- CS Teis
-
Контакт:
- Pedro A Callejas, MD
- Номер телефона: 34986374229
- Электронная почта: PedroAntonio.Callejas.Cabanillas@sergas.es
-
Контакт:
- Pedro A Callejas, MD
-
Vigo, Pontevedra, Испания, 36205
- Рекрутинг
- Centro de Salud de A Doblada
-
Контакт:
- María T Ríos, MD, PhD
- Номер телефона: 34986275121
- Электронная почта: rios.rey@mundo-r.com
-
Контакт:
- María T Ríos, MD, PhD
-
Vigo, Pontevedra, Испания, 36214
- Рекрутинг
- Centro de Salud de Bembrive
-
Контакт:
- Juan J Crespo Sabarís, MD, PhD
- Номер телефона: 34986424636
- Электронная почта: juanjose.crespo.sabaris@sergas.es
-
Контакт:
- Juan J Crespo Sabaría, MD, PhD
-
Vigo, Pontevedra, Испания, 36214
- Рекрутинг
- Centro de Salud de Sardoma
-
Контакт:
- Manuel Domínguez-Sardiña, MD, PhD
- Номер телефона: 34986416324
- Электронная почта: manuel.dominguez.sardina@sergas.es
-
Контакт:
- Manuel Domínguez, MD, PhD
-
Vigo, Pontevedra, Испания, 36310
- Рекрутинг
- Bioengineering & Chronobilogy Labs., University of Vigo
-
Контакт:
- Ramon C Hermida, PhD
- Номер телефона: 34986812148
- Электронная почта: rhermida@uvigo.es
-
Контакт:
- Ramon C Hermida, PhD
-
Контакт:
- Artemio Mojon, PhD
-
Контакт:
- Jose R Fernandez, PhD
-
Контакт:
- Maria J Fontao, PhD
-
Vilagarcía De Arousa, Pontevedra, Испания, 36600
- Рекрутинг
- CS San Roque
-
Контакт:
- Envira Sineiro, MD
- Номер телефона: 34986507448
- Электронная почта: Elvira.Sineiro.Galinanes@sergas.es
-
Контакт:
- Elvira Sineiro, MD
-
Контакт:
- Margarita Alvariño
-
Контакт:
- Luis M Fontenla
-
Контакт:
- Margarita Fraga, MD
-
Контакт:
- Barbara Llovo
-
Контакт:
- Rita Martinez
-
Контакт:
- Santiago Santidrian, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет.
- Все участники должны: (i) иметь при рандомизации гипертонию во время сна в соответствии с текущими рекомендациями ESH/ESC, т. е. среднее САД во сне ≥120 мм рт. ст.1; (ii) придерживаться режима дневной активности и ночного сна; и (iii) предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Беременность.
- История злоупотребления наркотиками/алкоголем в течение последних двух лет.
- Ночная/посменная занятость.
- Наличие в анамнезе системного аутоиммунного заболевания или СПИДа.
- Признаки вторичной формы артериальной гипертензии, включая коарктацию аорты, гиперальдостеронизм, стеноз почечной артерии или феохромоцитому.
- ССЗ (нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, жизнеугрожающие аритмии, мерцательная аритмия, почечная недостаточность, ретинопатия III-IV степени). Предыдущие сердечно-сосудистые события не будут исключением, если сохраняется полная физическая и рабочая активность.
- Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение какого-либо лекарственного средства или, по усмотрению исследователя, может подвергнуть субъекта более высокому риску от его/ее участия в исследовании, или может привести к препятствовать тому, чтобы субъект выполнил требования исследования или завершил испытательный период.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, включая лейкемию и лимфому (но не базальноклеточный рак кожи), или любые другие тяжелые, опасные для жизни заболевания в течение последних пяти лет.
- Неумение общаться и соблюдать все требования к учебе.
- Непереносимость СМАД.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Интенсивный контроль САД во сне
Снизить среднее САД во сне до целевого значения
|
Снизить среднее САД во сне, определенное с помощью 48-часового амбулаторного мониторирования артериального давления, до случайно назначенного целевого значения путем интенсификации лечения гипертонии при необходимости.
|
|
Активный компаратор: Обычный контроль САД во сне
Снизить среднее САД во сне до целевого значения
|
Снизить среднее САД во сне, определенное с помощью 48-часового амбулаторного мониторирования артериального давления, до случайно назначенного целевого значения путем интенсификации лечения гипертонии при необходимости.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сосудистые события
Временное ограничение: Медиана наблюдения 5 лет
|
Частота сердечно-сосудистых событий и инсульта
|
Медиана наблюдения 5 лет
|
|
Впервые выявленный сахарный диабет 2 типа
Временное ограничение: Медиана наблюдения 5 лет
|
Развитие сахарного диабета 2 типа
|
Медиана наблюдения 5 лет
|
|
Впервые возникшая ХБП
Временное ограничение: Медиана наблюдения 5 лет
|
Развитие хронической болезни почек
|
Медиана наблюдения 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коронарные события
Временное ограничение: Медиана наблюдения 5 лет
|
Частота коронарных событий, зарегистрированных во время наблюдения
|
Медиана наблюдения 5 лет
|
|
Сердечные события
Временное ограничение: Медиана наблюдения 5 лет
|
Частота сердечных событий, зарегистрированных во время наблюдения
|
Медиана наблюдения 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ramon C Hermida, PhD, University of Vigo
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- THADEUS
- 2017-001410-28 (Номер EudraCT)
- 2017/470 (Идентификатор реестра: State Committee of Ethics in Investigation of Galicia)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .