Hipertónia kezelése alvás közben (THADEUS)
Prospektív, randomizált, nyílt elrendezésű klinikai vizsgálat az ambulánsan meghatározott alvási szisztolés vérnyomás átlagának intenzív és hagyományos szabályozásának hatásairól a szív- és érrendszeri, metabolikus és vesebetegségek kockázatára
Az elért irodai vérnyomásmérés (OBPM) és a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) morbiditása és mortalitása közötti összefüggésre vonatkozó, a SPRINT-vizsgálatban dokumentált új bizonyítékok alapján az American College of Cardiology legújabb, 2017. Az ACC és az American Heart Association (AHA) alacsonyabb, 130/80 Hgmm-es értékeket állapított meg a klinikai szisztolés vérnyomásra (SBP)/diasztolés vérnyomásra (DBP) a magas vérnyomás új diagnosztikai küszöbeként és terápiás célként minden 18 évesnél idősebb egyén kezelésében. kortól, nemtől vagy egyidejű szövődményektől függetlenül, beleértve a cukorbetegséget, a krónikus vesebetegséget (CKD), vagy a kórtörténetben szereplő szív- és érrendszeri betegségeket. Ezen irányelvek szerint az új javasolt ambuláns vérnyomásmérés (ABPM) küszöbértéke a magas vérnyomás diagnosztizálására felnőtteknél 130/80, illetve 110/65 Hgmm az ébren, illetve az alvó SBP/DBP átlagra vonatkozóan. Az ACC/AHA-irányelvek azonban nem tartalmaznak tudományos bizonyítékot sem ezen ABPM-küszöbértékek és az OBPM-re vonatkozó 130/80 Hgmm-es küszöbértékek közötti egyenértékűségről, sem a javasolt intenzívebb kontroll által javasolt CVD eseménymentes túlélés lehetséges javulására. ambuláns vérnyomás.
A megfigyeléses prospektív vizsgálatokból származó eredmények következetesen dokumentálják, hogy a magas vérnyomású egyének, azaz a fokozott szív- és érrendszeri betegségek kockázatának kitett személyek terápiás vérnyomáscsökkentő célpontjait az alvó BP megfelelő szabályozása szempontjából kell meghatározni. A mai napig egyetlen prospektív randomizált vizsgálat sem értékelte, hogy melyik legyen a megfelelő terápiás ABPM cél a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának leghatékonyabb csökkentésére. Ennek megfelelően a Tratamiento de Hipertensión Arterial Durante el Sueño tanulmányt (THADEUS, azaz a magas vérnyomás kezelése alvás közben) úgy tervezték meg, hogy prospektív módon értékelje, vajon az alvó SBP "intenzív kontrollja" az új ACC/AHA irányelvek által javasolt átlagot jelenti-e.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
1. A VIZSGÁLAT ELŐZMÉNYEI ÉS INDOKOLÁSA.
1.1. Klinika és ambuláns vérnyomás a magas vérnyomás diagnosztizálására.
A hipertónia diagnózisa és a kezelésével kapcsolatos összes klinikai döntés ma még mindig csak korlátozott számú, a klinikán végzett nappali irodai vérnyomásmérésen (OBPM) alapul, amelyet esetenként otthoni ébrenléti önértékelések egészítenek ki. munka. Ezek az alkalmi, időben nem meghatározott OBPM figyelmen kívül hagyják a vérnyomás többnyire előre megjósolható cirkadián változásait. Különféle cirkadián ritmusok szintén jelentősen befolyásolhatják a magas vérnyomás elleni gyógyszerek farmakokinetikáját és farmakodinamikáját, mind a jótékony, mind a káros hatásokat, amint azt széles körben dokumentálták. A legfontosabb, hogy számos kimenetelű vizsgálat és publikált metaanalízis támasztja alá, hogy a vérnyomás szintje és a célszervi sérülések kockázata, valamint a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) eseményei között sokkal erősebb az összefüggés az éjjel-nappali ambuláns BP-monitorozásból (ABPM) származó paraméterek esetében, mint a hagyományos nappali OBPM-ből származó értékekre vonatkozik. Az ABPM egy diagnosztikai eszköz, amelynek további előnye, hogy alapos leírást és számszerűsítést tesz lehetővé a 24 órás vérnyomásváltozás minden aspektusában.
Ezen jelentős és vitathatatlan bizonyítékok alapján ma már számos nemzetközi iránymutatás javasolja az ambuláns mérések elvégzését a felnőttek magas vérnyomásának irodai diagnózisának megerősítésére. Ellenkezőleg, más iránymutatások, annak ellenére, hogy elismerték az ABPM nagyobb prognosztikai értékét, mint az OBPM, továbbra is az utóbbi alkalmazását javasolták a magas vérnyomás diagnosztizálására „történelmi okokból”, ami a jelenleg rendelkezésre álló tudományos bizonyítékok fényében nem indokolt.
1.2. Az alvó vérnyomás átlaga a CVD kockázat független prognosztikai markere.
Feltárták az ABPM által meghatározott 24 órás vérnyomásmintázat sajátos jellemzőit, mint a célszövet sérülésének biomarkereit vagy mediátorait, valamint a CVD események kiváltói és kockázati tényezői – angina pectoris, miokardiális infarktus, szívleállás, hirtelen szívhalál, tüdőembólia – és cerebrovaszkuláris események – ischaemiás és vérzéses stroke. Számos tanulmány következetesen alátámasztja az erős összefüggést a tompított alvásidő relatív vérnyomáscsökkenés kóros fiziológiai jellemzője (nem dipper/felkelő vérnyomásmintázat) és a halálos és nem halálos CVD események megnövekedett előfordulása között, nemcsak a magas vérnyomásos betegeknél, hanem a normotenzív egyének.27 Ezenkívül különböző független prospektív tanulmányok azt mutatják, hogy a szív- és érrendszeri eseményeket jobban megjósolják az alvás, mint az ébrenlét vagy a 24 órás vérnyomás átlaga.
Összességében az ilyen prospektív ABPM-vizsgálatok azt mutatják, hogy a megnövekedett alvásidő-BP jelentős CVD-kockázati tényezőt jelent, függetlenül a nappali OBPM-től vagy az ambuláns ébrenléttől és a 24 órás BP átlagától. Mindazonáltal az alábbiakban tárgyalt Monitorización Ambulatoria para Predicción de Eventos Cardiovasculares tanulmány (MAPEC, azaz Ambuláns vérnyomás-monitoring a szív- és érrendszeri események előrejelzésére) kivételével minden korábbi vizsgálat, amely az ABPM érdemét vizsgálta a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának előrejelzésében, csak egyetlen, alacsony vizsgálaton alapult. reprodukálható vizsgálat-befogadás alapvonal 24 órás ABPM értékelés résztvevőnként. A résztvevők szisztematikus és többszörös ABPM-értékelésének hiánya az összes korábban jelentett hosszú távú követési vizsgálatban, kivéve a MAPEC-et, kizárta annak lehetőségét, hogy megvizsgálják a CVD-kockázat potenciális csökkenését a prognosztikai paraméterek hipertóniaterápia és/vagy életmód általi módosításával összefüggésben. változások, azaz vagy az alvási idő relatív vérnyomáscsökkenésének növekedése a normálisabb dipper mintázat felé, vagy pontosabban az alvás közbeni BP átlag csökkenése. A résztvevők időszakos (legalább éves) ABPM-vizsgálatainak beépítése a követés során, mint a MAPEC tanulmányban, egyértelműen megállapítja, hogy: (i) a 24 órás vérnyomásmintázat jellemzői idővel változnak; és (ii) az alvás közbeni BP átlag terápiás csökkentése és az alvásidő relatív vérnyomáscsökkenésének a normál süllyedés felé történő növelése nemcsak a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát csökkenti, hanem az újonnan kialakuló 2-es típusú diabétesz és a krónikus vesebetegség (CKD) előrehaladását is.
A CVD kockázatának potenciális csökkentését a prognosztikai ABPM paraméterek időben meghatározott magas vérnyomás-kezelési stratégiával történő módosításával eddig csak a MAPEC tanulmányban vizsgálták. Az egyes potenciális prognosztikai BP-paraméterek Cox-regressziós túlélési analízise azt jelzi, hogy az összes CVD-esemény kockázati aránya (HR) nagyobb az alvásidő alatti SBP-átlag fokozatos növekedésével és az alvásidő relatív SBP-csökkenésével, azaz több nem merülő/felkelő BP mintázás. Ezen túlmenően a szív- és érrendszeri betegségek kockázatához potenciálisan hozzájárulni képes több BP-paraméter együttes elemzése azt találta, hogy az OBPM nem képes önállóan előre jelezni a szív- és érrendszeri betegségek megbetegedését és mortalitását, ha az eredménymodell az alvó BP-átlaghoz igazodik (HR=1,44, 95%CI [1,30-1,60], P
1.3. Az alvó BP átlag terápiás célpont a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentésére.
A MAPEC-vizsgálatból származó adatok, amelyekben a résztvevőket ismételten értékelték időszakos 48 órás ABPM-mel, lehetővé tették az OBPM és az ABPM változásainak a CVD-kockázatra gyakorolt nyomon követés során bekövetkező hatásának prospektív értékelését is. Az ébrenléti, alvási és 48 órás BP-értékek progresszív kezelés által kiváltott csökkenése, de nem a nappali OBPM, amikor minden változót külön-külön elemeznek, összefüggést mutat a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának jelentős csökkenésével. A legfontosabb, hogy a Cox-túlélési analízis az alvó és az ébrenléti vérnyomás értékek együttes figyelembevételével, mint potenciális prediktorokkal azt jelzi, hogy az alvó SBP-átlag progresszív gyengülése szignifikánsan összefügg a csökkent CVD-kockázattal (korrigált HR=0,67 [0,55-0,81], P
Eddig a MAPEC-en kívül az egyetlen olyan prospektív tanulmány, amelyben a résztvevőket az ABPM rendszeresen értékeli, a Hygia Project, egy kutatási hálózat, amely elsősorban az ABPM használatának kiterjesztésére szolgál az alapellátásban, mint a magas vérnyomás diagnózisának és a válasz értékelésének követelménye. kezelésre, valamint a CVD és egyéb kockázatok személyre szabott értékelésére. Jelenleg a Hygia projekt 40 klinikai helyszínből (alapellátási központból) áll, amelyekben 292 vizsgáló vesz részt, akik megfelelően képzettek az ABPM-re és az összes vizsgálati eljárásra. A vizsgálatot arra tervezték, hogy a rutin alapellátásban, egyéb célok mellett több ABPM-ből származó paraméter prognosztikai értékét is értékelje (főleg alvás közbeni vérnyomás és alvásidő relatív vérnyomáscsökkenése) az OBPM segítségével a szív- és érrendszeri betegségek megbetegedésének és mortalitásának előrejelzése érdekében. , újonnan kialakuló cukorbetegség és újonnan kialakuló CKD. A nyomozók eddig 18 078 személyt (9769 férfi/8309 nő; 59,1±14,3) értékeltek prospektíven. [átlag±SD] éves korban), a kiindulási ambuláns vérnyomással a normotoniatól a magas vérnyomásig. Az inklúzió és a tervezett látogatások során (főleg évente) a követés során az ambuláns BP-t 48 egymást követő órán keresztül értékelték. A jelenlegi 5,1 éves medián betegkövetés során 2311 személynél fordult elő CVD esemény, köztük 1209-en az elsődleges kimenetel (egyébként CVD-halál, szívinfarktus, koszorúér-revaszkularizáció, szívelégtelenség és stroke). Az alvó SBP átlag volt az elsődleges kimenetel legjelentősebb prognosztikai markere (HR=1,29 [95%CI 1,22-1,35] SD magasságonként, P
Az elért OBPM és a CVD megbetegedési és mortalitási kockázata közötti összefüggésre vonatkozó, a SPRINT-vizsgálatban dokumentált új bizonyítékok alapján az American College of Cardiology (ACC) és az American Heart Association (AHA) legutóbbi, 2017-es irányelvei alacsonyabb értéket állapítottak meg. a 130/80 Hgmm-es klinikai SBP/DBP-értékek a magas vérnyomás új diagnosztikai küszöbértékeiként és terápiás célpontok minden 18 év feletti egyén kezelésében, kortól, nemtől vagy egyidejű szövődményektől, beleértve a cukorbetegséget, a krónikus vesebetegséget vagy a korábbi CVD-t. esemény. Ezen iránymutatások szerint az új javasolt ABPM küszöbértékek a magas vérnyomás diagnosztizálására felnőtteknél 130/80, illetve 110/65 Hgmm az ébren, illetve az alvó SBP/DBP átlagnál. Az ACC/AHA-irányelvek azonban nem tartalmaznak tudományos bizonyítékot sem ezen ABPM-küszöbértékek és az OBPM-re vonatkozó 130/80 Hgmm-es küszöbértékek közötti egyenértékűségről, sem a javasolt intenzívebb kontroll által javasolt CVD eseménymentes túlélés lehetséges javulására. ambuláns vérnyomás.
A fent leírt összes eredmény, beleértve a MAPEC és a Hygia vizsgálatok főbb megállapításait, amelyek az ABPM nagyobb prognosztikai értékére vonatkoznak, mint az OBPM, megfigyeléses prospektív vizsgálatokból származnak, amelyek következetesen dokumentálják, hogy a terápiás BP célpontja a magas vérnyomású egyének, azaz a fokozott szív- és érrendszeri kockázatnak kitett személyek. , az alvó vérnyomás megfelelő kontrollja szempontjából kell megállapítani. A mai napig egyetlen prospektív randomizált vizsgálat sem értékelte, hogy melyik legyen a megfelelő terápiás ABPM cél a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának leghatékonyabb csökkentésére. Ennek megfelelően a Tratamiento de Hipertensión Arterial Durante el Sueño tanulmányt (THADEUS, azaz a magas vérnyomás kezelése alvás közben) arra tervezték, hogy prospektív módon értékelje, vajon az alvó SBP "intenzív kontrollja" az új ACC/AHA irányelvekben javasolt értékeket jelenti-e.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ramon C Hermida, PhD
- Telefonszám: 34986812148
- E-mail: rhermida@uvigo.es
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: José R Fernández, PhD
- Telefonszám: 34986812146
- E-mail: jramon.fernandez@uvigo.es
Tanulmányi helyek
-
-
-
Orense, Spanyolország, 32005
- Toborzás
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Kapcsolatba lépni:
- Alfonso Otero, MD, PhD
- Telefonszám: 34988385625
- E-mail: Alfonso.Otero.Gonzalez@sergas.es
-
Kapcsolatba lépni:
- Alfonso Otero, MD, PhD
-
-
Pontevedra
-
La Estrada, Pontevedra, Spanyolország, 26680
- Toborzás
- CS A Estrada
-
Kapcsolatba lépni:
- Juan J Sánchez Castro, MD
- Telefonszám: 34986573459
- E-mail: juanjose.sanchez.castro@sergas.es
-
Kapcsolatba lépni:
- Juan J Sanchez Castro, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Mariana Carbon, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Maria C Garcia, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Francisco Romero, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Maria P Brea
-
Nigrán, Pontevedra, Spanyolország, 36340
- Toborzás
- CS Panxón
-
Kapcsolatba lépni:
- Jose L Salgado, MD
- Telefonszám: 34986368615
- E-mail: joseluis.salgado.conde@sergas.es
-
Kapcsolatba lépni:
- Jose L Salgado, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Esperanza Parrado
-
Kapcsolatba lépni:
- Alfredo Pereira
-
Vigo, Pontevedra, Spanyolország, 36216
- Toborzás
- CS Teis
-
Kapcsolatba lépni:
- Pedro A Callejas, MD
- Telefonszám: 34986374229
- E-mail: PedroAntonio.Callejas.Cabanillas@sergas.es
-
Kapcsolatba lépni:
- Pedro A Callejas, MD
-
Vigo, Pontevedra, Spanyolország, 36205
- Toborzás
- Centro de Salud de A Doblada
-
Kapcsolatba lépni:
- María T Ríos, MD, PhD
- Telefonszám: 34986275121
- E-mail: rios.rey@mundo-r.com
-
Kapcsolatba lépni:
- María T Ríos, MD, PhD
-
Vigo, Pontevedra, Spanyolország, 36214
- Toborzás
- Centro de Salud de Bembrive
-
Kapcsolatba lépni:
- Juan J Crespo Sabarís, MD, PhD
- Telefonszám: 34986424636
- E-mail: juanjose.crespo.sabaris@sergas.es
-
Kapcsolatba lépni:
- Juan J Crespo Sabaría, MD, PhD
-
Vigo, Pontevedra, Spanyolország, 36214
- Toborzás
- Centro de Salud de Sardoma
-
Kapcsolatba lépni:
- Manuel Domínguez-Sardiña, MD, PhD
- Telefonszám: 34986416324
- E-mail: manuel.dominguez.sardina@sergas.es
-
Kapcsolatba lépni:
- Manuel Domínguez, MD, PhD
-
Vigo, Pontevedra, Spanyolország, 36310
- Toborzás
- Bioengineering & Chronobilogy Labs., University of Vigo
-
Kapcsolatba lépni:
- Ramon C Hermida, PhD
- Telefonszám: 34986812148
- E-mail: rhermida@uvigo.es
-
Kapcsolatba lépni:
- Ramon C Hermida, PhD
-
Kapcsolatba lépni:
- Artemio Mojon, PhD
-
Kapcsolatba lépni:
- Jose R Fernandez, PhD
-
Kapcsolatba lépni:
- Maria J Fontao, PhD
-
Vilagarcía De Arousa, Pontevedra, Spanyolország, 36600
- Toborzás
- CS San Roque
-
Kapcsolatba lépni:
- Envira Sineiro, MD
- Telefonszám: 34986507448
- E-mail: Elvira.Sineiro.Galinanes@sergas.es
-
Kapcsolatba lépni:
- Elvira Sineiro, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Margarita Alvariño
-
Kapcsolatba lépni:
- Luis M Fontenla
-
Kapcsolatba lépni:
- Margarita Fraga, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Barbara Llovo
-
Kapcsolatba lépni:
- Rita Martinez
-
Kapcsolatba lépni:
- Santiago Santidrian, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti férfiak és nők.
- Minden résztvevőnek: (i) az aktuális ESH/ESC irányelvek szerint véletlenszerű alvásidő-hipertóniával kell rendelkeznie, azaz alvás közbeni SBP átlaga ≥120 Hgmm;1 (ii) be kell tartania a nappali tevékenység és az éjszakai alvás rutinját; és (iii) írásos beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez.
Kizárási kritériumok:
- Terhesség.
- Kábítószerrel/alkohollal való visszaélés története az elmúlt két évben.
- Éjszakai/műszakos munkavégzés.
- Korábbi szisztémás autoimmun betegség vagy AIDS.
- A magas vérnyomás másodlagos formájának bizonyítéka, beleértve az aorta koarktációját, a hiperaldoszteronizmust, a veseartéria szűkületét vagy a feokromocitómát
- CVD-rendellenességek (instabil angina pectoris, szívelégtelenség, életveszélyes aritmia, pitvarfibrilláció, veseelégtelenség és III-IV. fokozatú retinopátia). A korábbi CVD események nem kizáróak, ha teljes fizikai és munkatevékenységet folytatnak.
- Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely megváltoztathatja bármely gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy a vizsgáló döntése szerint nagyobb kockázatot jelenthet az alanynak a vizsgálatban való részvétele miatt, vagy akadályozza meg a vizsgált személyt abban, hogy megfeleljen a vizsgálat követelményeinek, vagy a próbaidőt teljesítse.
- Rosszindulatú daganatok előfordulása, beleértve a leukémiát és a limfómát (de nem a bazálissejtes bőrrákot), vagy bármely más súlyos, életveszélyes betegséget az elmúlt öt évben.
- Képtelenség kommunikálni és minden tanulmányi követelménynek megfelelni.
- Intolerancia az ABPM-mel szemben.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Intenzív alvó SBP szabályozás
Az alvó SBP csökkentése egy cél eléréséig
|
A 48 órás ambuláns vérnyomásméréssel meghatározott alvási SBP átlag csökkentése a véletlenszerűen kijelölt célpontig magas vérnyomás kezelés intenzitással, ha szükséges
|
|
Aktív összehasonlító: Hagyományos alvó SBP szabályozás
Az alvó SBP csökkentése egy cél eléréséig
|
A 48 órás ambuláns vérnyomásméréssel meghatározott alvási SBP átlag csökkentése a véletlenszerűen kijelölt célpontig magas vérnyomás kezelés intenzitással, ha szükséges
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Érrendszeri események
Időkeret: Medián követési idő 5 év
|
A szív- és érrendszeri események és a stroke aránya
|
Medián követési idő 5 év
|
|
Újonnan kialakult 2-es típusú cukorbetegség
Időkeret: Medián követési idő 5 év
|
A 2-es típusú cukorbetegség kialakulása
|
Medián követési idő 5 év
|
|
Új kezdetű CKD
Időkeret: Medián követési idő 5 év
|
Krónikus vesebetegség kialakulása
|
Medián követési idő 5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Koronáriás események
Időkeret: Medián követési idő 5 év
|
A követés során regisztrált koszorúér események aránya
|
Medián követési idő 5 év
|
|
Kardiológiai események
Időkeret: Medián követési idő 5 év
|
A követés során regisztrált kardiális események gyakorisága
|
Medián követési idő 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ramon C Hermida, PhD, University of Vigo
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- THADEUS
- 2017-001410-28 (EudraCT szám)
- 2017/470 (Registry Identifier: State Committee of Ethics in Investigation of Galicia)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .