Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av hypertensjon under søvn (THADEUS)

3. desember 2024 oppdatert av: Ramon C. Hermida, University of Vigo

En prospektiv, randomisert, åpen klinisk studie på effektene av intensiv kontra konvensjonell kontroll av ambulatorisk-bestemt søvnsystolisk blodtrykksgjennomsnitt på kardiovaskulær, metabolsk og nyresykdomsrisiko

På grunnlag av nye bevis på forholdet mellom oppnådde kontorblodtrykk (BP)-målinger (OBPM) og risikoen for kardiovaskulær sykdom (CVD) morbiditet og dødelighet dokumentert i SPRINT-studien, viser de nylige 2017-retningslinjene fra American College of Cardiology ( ACC) og American Heart Association (AHA) har etablert lavere verdier på 130/80 mmHg for klinikk systolisk BP (SBP)/diastolisk BP (DBP) som nye diagnostiske terskler for hypertensjon og terapeutiske mål for behandling av alle individer i alderen ≥18 år uavhengig av alder, kjønn eller samtidige komplikasjoner, inkludert tilstedeværelse av diabetes, kronisk nyresykdom (CKD), eller tidligere CVD-hendelse. I henhold til disse retningslinjene er de nye foreslåtte terskelene for ambulatorisk BP-måling (ABPM) for diagnostisering av hypertensjon hos voksne 130/80 og 110/65 mmHg for henholdsvis våken og sovende SBP/DBP. ACC/AHA-retningslinjene gir imidlertid ingen vitenskapelig bevis som dokumenterer verken ekvivalensen mellom disse ABPM-terskelverdiene og grenseverdiene på 130/80 mmHg for OBPM eller den potensielle forbedrede CVD-hendelsesfrie overlevelsestiden for den foreslåtte mer intensive kontrollen av ambulerende BP.

Resultater avledet fra observasjonelle prospektive studier dokumenterer konsekvent at terapeutiske BP-mål hos hypertensive individer, dvs. personer med økt CVD-risiko, bør etableres når det gjelder riktig kontroll av sovende BP. Til dags dato har ingen prospektiv randomisert studie tidligere evaluert hvilken som bør være det adekvate terapeutiske ABPM-målet for mest effektiv reduksjon av CVD-risiko. Følgelig har Tratamiento de Hipertensión Arterial Durante el Sueño-studien (THADEUS, dvs. behandling av hypertensjon under søvn) blitt designet for å prospektivt evaluere om "intensiv kontroll" av søvn-SBP betyr foreslått av de nye ACC/AHA-retningslinjene (

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

1. BAKGRUNN OG BAKGRUNN FOR STUDIEN.

1.1. Klinikk og ambulant blodtrykk for diagnostisering av hypertensjon.

Diagnosen hypertensjon og alle kliniske avgjørelser angående behandling av den i dag er fortsatt i hovedsak bare basert på et begrenset antall dagkontorblodtrykksmålinger (OBPM) oppnådd i klinikken, noen ganger supplert med våkentids selvevalueringer hjemme og arbeid. De tilfeldige tidsuspesifiserte OBPM ser bort fra den stort sett forutsigbare døgnvariasjonen i BP. Ulike døgnrytmer kan også i betydelig grad påvirke farmakokinetikken og farmakodynamikken, både fordelaktige og uønskede effekter, av hypertensjonsmedisiner, som omfattende dokumentert. De viktigste, tallrike utfallsforsøkene og publiserte metaanalyser underbygger at sammenhengen mellom BP-nivå og risiko for målorganskade og kardiovaskulær sykdom (CVD)-hendelser er mye sterkere for parametere avledet fra døgnkontinuerlig ambulant BP-overvåking (ABPM) enn det er for verdier avledet fra tradisjonell OBPM på dagtid. ABPM er et diagnostisk verktøy med den ekstra fordelen som muliggjør grundig beskrivelse og kvantifisering av alle aspekter av 24-timers BP-variasjonen.

På grunnlag av dette betydelige og udiskutable beviset foreslår flere internasjonale retningslinjer nå ambulatoriske målinger som et krav for å bekrefte kontordiagnosen hypertensjon hos voksne. Tvert imot, andre retningslinjer, til tross for å anerkjenne større prognostisk verdi av ABPM enn OBPM, anbefalte fortsatt bruk av den senere for diagnose av hypertensjon av "historiske årsaker" uberettiget i lys av dagens tilgjengelige vitenskapelige bevis.

1.2. Søvnende BP betyr som en uavhengig prognostisk markør for CVD-risiko.

Spesifikke trekk ved det ABPM-bestemte 24-timers BP-mønsteret har blitt utforsket som biomarkører eller mediatorer av målvevsskade og triggere av og risikofaktorer for CVD-hendelser - angina pectoris, hjerteinfarkt, hjertestans, plutselig hjertedød, lungeemboli - og cerebrovaskulære hendelser -- iskemisk og hemorragisk slag. Tallrike studier underbygger konsekvent en sterk assosiasjon mellom det unormale fysiologiske trekk ved avstumpet relativ BP-reduksjon i søvne (ikke-dipper/stigere BP-mønster) og økt forekomst av fatale og ikke-dødelige CVD-hendelser, ikke bare hos hypertensive personer, men også i normotensive individer.27 Videre viser ulike uavhengige prospektive studier at CVD-hendelser er bedre forutsagt av den sovende enn våken eller 24-timers BP.

Totalt sett viser slike prospektive ABPM-studier at forhøyet BP i søvntid utgjør en betydelig CVD-risikofaktor, uavhengig av OBPM på dagtid eller ambulant våken og 24-timers BP. Ikke desto mindre var alle tidligere undersøkelser som tok for seg fordelene ved ABPM for å forutsi CVD-risiko, bortsett fra Monitorización Ambulatoria para Predicción de Eventos Cardiovasculares-studien (MAPEC, dvs. Ambulatory Blood Pressure Monitoring for Prediction of Cardiovascular Events) diskutert på kun en enkelt lav- reproduserbar studie-inkludering baseline 24-timers ABPM-vurdering per deltaker. Mangel på systematiske og flere ABPM-evalueringer av deltakere over tid i alle tidligere rapporterte langsiktige oppfølgingsstudier, unntatt MAPEC, utelukket muligheten til å utforske den potensielle reduksjonen i CVD-risiko forbundet med modifikasjon av prognostiske parametere ved hypertensjonsterapi og/eller livsstil endringer, dvs. enten økning av relativ BP-nedgang i søvntiden mot det mer normale dyppemønsteret eller mer spesifikt reduksjon av gjennomsnittlig BP i søvn. Inkorporering av periodiske (minst årlige) ABPM-studier av deltakere under oppfølging, som i MAPEC-studien, fastslår tydelig at: (i) trekk ved 24-timers BP-mønsteret endres over tid; og (ii) terapeutisk reduksjon av gjennomsnittlig BP i søvn og økning av relativ BP-reduksjon i søvntid mot normal dypping reduserer ikke bare CVD-risiko, men også progresjon mot nyoppstått type 2 diabetes og kronisk nyresykdom (CKD).

Potensiell reduksjon i CVD-risiko gjennom modifisering av prognostiske ABPM-parametere ved en tidsspesifisert hypertensjonsbehandlingsstrategi er så langt kun undersøkt i MAPEC-studien. Cox-regresjonsoverlevelsesanalyse av hver potensiell prognostisk BP-parameter som er analysert individuelt indikerer at hazard ratio (HR) av totale CVD-hendelser er større med progressivt høyere søvntids SBP-gjennomsnitt og lavere søvntids relativ SBP-reduksjon, dvs. mer ikke-dypper/stiger. BP-mønster. Videre finner felles analyse av de flere BP-parametrene som potensielt kan bidra til CVD-risiko at OBPM ikke uavhengig forutsier CVD-sykelighet og -dødelighet når utfallsmodellen justeres med gjennomsnittlig BP i søvn (HR=1,44, 95 % CI [1,30-1,60], P

1.3. Søvntrykk betyr som et terapeutisk mål for CVD-risikoreduksjon.

Data fra MAPEC-studien, der deltakerne gjentatte ganger ble vurdert ved periodisk 48 timers ABPM, tillot også prospektiv evaluering av virkningen av endringer i OBPM og ABPM under oppfølging på CVD-risiko. Progressiv behandlingsindusert reduksjon av våken-, søvn- og 48-timers blodtrykk betyr, men ikke OBPM på dagtid, når hver variabel analyseres individuelt, avslører sammenheng med signifikant reduksjon av CVD-risiko. Det viktigste er at Cox-overlevelsesanalyse med felles inkludering av søvn- og våken BP-midler som potensielle prediktorer indikerer progressiv dempning av søvn-SBP-gjennomsnitt er signifikant assosiert med redusert CVD-risiko (justert HR=0,67 [0,55-0,81], P

Så langt, bortsett fra MAPEC, er den eneste prospektive studien der deltakerne blir evaluert med jevne mellomrom av ABPM, Hygia Project, et forskningsnettverk primært designet for å utvide bruken av ABPM i primærhelsetjenesten som et krav for diagnostisering av hypertensjon, evaluering av respons. til behandling, og individualisert vurdering av hjerte- og karsykdommer og andre risikoer. For tiden består Hygia-prosjektet av 40 kliniske steder (primæromsorgssentre) som involverer 292 etterforskere som er skikkelig opplært til ABPM og alle studieprosedyrer. Studien ble designet for å evaluere i den rutinemessige kliniske primærhelsetjenesten, blant andre mål, den prognostiske verdien av flere ABPM-avledede parametere (hovedsakelig søvn BP gjennomsnitt og søvn-tids relativ BP reduksjon) med OBPM for prediksjon av CVD morbiditet og dødelighet , nyoppstått diabetes og nyoppstått CKD. Etterforskerne har så langt prospektivt evaluert 18 078 individer (9 769 menn/8 309 kvinner; 59,1±14,3 [gjennomsnitt ± SD] år) med ambulatorisk baseline BP som strekker seg fra normotensjon til hypertensjon. Ved inkludering og ved planlagte besøk (hovedsakelig årlig) under oppfølging, ble ambulant BP evaluert i 48 sammenhengende timer. I løpet av den nåværende 5,1-årige median pasientoppfølgingen hadde 2 311 individer CVD-hendelser, inkludert 1 209 som opplevde det primære resultatet (sammensatt av CVD-død, hjerteinfarkt, koronar revaskularisering, hjertesvikt og hjerneslag). SBP-gjennomsnittet i søvn var den mest signifikante prognostiske markøren for det primære resultatet (HR=1,29 [95 %CI 1,22-1,35] per SD-høyde, P

På grunnlag av nye bevis på forholdet mellom oppnådd OBPM og risikoen for CVD-sykelighet og dødelighet dokumentert i SPRINT-studien, har de nylige 2017-retningslinjene fra American College of Cardiology (ACC) og American Heart Association (AHA) etablert lavere verdier på 130/80 mmHg for klinikk SBP/DBP som nye diagnostiske terskler for hypertensjon og terapeutiske mål for behandling av alle individer i alderen ≥18 år uavhengig av alder, kjønn eller samtidige komplikasjoner inkludert tilstedeværelse av diabetes, CKD eller tidligere hjerte-kar-sykdom begivenhet. I henhold til disse retningslinjene er de nye foreslåtte ABPM-terskelverdiene for diagnose av hypertensjon hos voksne 130/80 og 110/65 mmHg for henholdsvis våkne og sovende SBP/DBP-midler. ACC/AHA-retningslinjene gir imidlertid ingen vitenskapelig bevis som dokumenterer verken ekvivalensen mellom disse ABPM-terskelverdiene og grenseverdiene på 130/80 mmHg for OBPM eller den potensielle forbedrede CVD-hendelsesfrie overlevelsestiden for den foreslåtte mer intensive kontrollen av ambulerende BP.

Alle resultatene beskrevet ovenfor, inkludert hovedfunnene fra MAPEC- og Hygia-studiene knyttet til den større prognostiske verdien av ABPM enn OBPM, er avledet fra observasjonsprospektive studier som konsekvent dokumenterer at terapeutisk BP er målrettet mot hypertensive individer, dvs. personer med økt CVD-risiko , bør etableres i form av riktig kontroll av søvn BP. Til dags dato har ingen prospektiv randomisert studie tidligere evaluert hvilken som bør være det adekvate terapeutiske ABPM-målet for mest effektiv reduksjon av CVD-risiko. Følgelig er Tratamiento de Hipertensión Arterial Durante el Sueño-studien (THADEUS, dvs. behandling av hypertensjon under søvn) designet for å prospektivt evaluere om den "intensive kontrollen" av søvn-SBP betyr foreslått av de nye ACC/AHA-retningslinjene (

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

5320

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spania
      • Orense, Spania, 32005
        • Rekruttering
        • Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Alfonso Otero, MD, PhD
    • Pontevedra
      • La Estrada, Pontevedra, Spania, 26680
        • Rekruttering
        • CS A Estrada
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Juan J Sanchez Castro, MD
        • Ta kontakt med:
          • Mariana Carbon, MD
        • Ta kontakt med:
          • Maria C Garcia, MD
        • Ta kontakt med:
          • Francisco Romero, MD
        • Ta kontakt med:
          • Maria P Brea
      • Nigrán, Pontevedra, Spania, 36340
        • Rekruttering
        • CS Panxón
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Jose L Salgado, MD
        • Ta kontakt med:
          • Esperanza Parrado
        • Ta kontakt med:
          • Alfredo Pereira
      • Vigo, Pontevedra, Spania, 36216
      • Vigo, Pontevedra, Spania, 36205
        • Rekruttering
        • Centro de Salud de A Doblada
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • María T Ríos, MD, PhD
      • Vigo, Pontevedra, Spania, 36214
        • Rekruttering
        • Centro de Salud de Bembrive
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Juan J Crespo Sabaría, MD, PhD
      • Vigo, Pontevedra, Spania, 36214
        • Rekruttering
        • Centro de Salud de Sardoma
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Manuel Domínguez, MD, PhD
      • Vigo, Pontevedra, Spania, 36310
        • Rekruttering
        • Bioengineering & Chronobilogy Labs., University of Vigo
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Ramon C Hermida, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Artemio Mojon, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Jose R Fernandez, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Maria J Fontao, PhD
      • Vilagarcía De Arousa, Pontevedra, Spania, 36600
        • Rekruttering
        • CS San Roque
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Elvira Sineiro, MD
        • Ta kontakt med:
          • Margarita Alvariño
        • Ta kontakt med:
          • Luis M Fontenla
        • Ta kontakt med:
          • Margarita Fraga, MD
        • Ta kontakt med:
          • Barbara Llovo
        • Ta kontakt med:
          • Rita Martinez
        • Ta kontakt med:
          • Santiago Santidrian, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og kvinner i alderen ≥18 år.
  2. Alle deltakere må: (i) ha ved randomisering søvntidshypertensjon i henhold til gjeldende ESH/ESC-retningslinjer, dvs. søvn SBP gjennomsnitt ≥120 mmHg;1 (ii) følge en rutine med dagaktivitet og nattesøvn; og (iii) gi sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Svangerskap.
  2. Historie med narkotika/alkoholmisbruk de siste to årene.
  3. Natt/skiftarbeid.
  4. Tidligere historie med en systemisk autoimmun sykdom eller AIDS.
  5. Bevis på en sekundær form for hypertensjon, inkludert koarktasjon av aorta, hyperaldosteronisme, nyrearteriestenose eller feokromocytom
  6. CVD lidelser (ustabil angina pectoris, hjertesvikt, livstruende arytmi, atrieflimmer, nyresvikt og grad III-IV retinopati). Tidligere CVD-hendelser vil ikke være ekskluderende hvis full fysisk aktivitet og arbeidsaktiviteter opprettholdes.
  7. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av medikamenter, eller, etter etterforskerens skjønn, kan sette forsøkspersonen i høyere risiko fra hans/hennes deltakelse i studien, eller sannsynligvis vil hindre at faget oppfyller kravene til studiet eller gjennomfører prøveperioden.
  8. Anamnese med malignitet inkludert leukemi og lymfom (men ikke basalcellehudkreft), eller annen alvorlig, livstruende sykdom i løpet av de siste fem årene.
  9. Manglende evne til å kommunisere og overholde alle studiekrav.
  10. Intoleranse for ABPM.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Intensiv søvn SBP-kontroll
For å redusere søvn SBP betyr opp til et mål
Fremgangsmåte: Behandling av forhøyet søvn SBP gjennomsnitt
For å redusere søvn-SBP-gjennomsnittet bestemt ved 48 timers ambulatorisk blodtrykksovervåking opp til det tilfeldig tildelte målet ved intensivering av hypertensjonsbehandling ved behov
Aktiv komparator: Konvensjonell søvn SBP-kontroll
For å redusere søvn SBP betyr opp til et mål
Fremgangsmåte: Behandling av forhøyet søvn SBP gjennomsnitt
For å redusere søvn-SBP-gjennomsnittet bestemt ved 48 timers ambulatorisk blodtrykksovervåking opp til det tilfeldig tildelte målet ved intensivering av hypertensjonsbehandling ved behov

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vaskulære hendelser
Tidsramme: Median oppfølging på 5 år
Hyppighet av kardiovaskulære hendelser og hjerneslag
Median oppfølging på 5 år
Nyoppstått type 2 diabetes
Tidsramme: Median oppfølging på 5 år
Utvikling av diabetes type 2
Median oppfølging på 5 år
Nyoppstått CKD
Tidsramme: Median oppfølging på 5 år
Utvikling av kronisk nyresykdom
Median oppfølging på 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Koronære hendelser
Tidsramme: Median oppfølging på 5 år
Hyppighet av koronare hendelser registrert under oppfølging
Median oppfølging på 5 år
Hjertehendelser
Tidsramme: Median oppfølging på 5 år
Frekvens av hjertehendelser registrert under oppfølging
Median oppfølging på 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Vigo

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ramon C Hermida, PhD, University of Vigo

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2019

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2031

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

7. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • THADEUS
  • 2017-001410-28 (EudraCT-nummer)
  • 2017/470 (Registeridentifikator: State Committee of Ethics in Investigation of Galicia)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hypertensjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere