재발성 및 불응성 DLBCL 치료에서 저용량 데시타빈과 COP 요법을 병용한 전향적 연구
연구 개요
상세 설명
데시타빈은 시토신 유사체이며 특정 DNA 메틸트랜스퍼라제(DNMT) 억제제입니다. DNA를 인산화하여 DNMT를 직접 억제하고 DNMT를 억제하여 DNA 메틸화를 역전시켜 종양 세포를 정상 세포로 분화시키거나 종양 세포 사멸을 유도합니다. 고농도의 데시타빈은 DNA 합성을 억제하고 세포 독성 효과를 발휘하며 세포 사멸을 유도합니다. 낮은 농도의 데시타빈은 DNMT를 비활성화하고 종양 억제 유전자에서 일부 과메틸화된 CpG 섬을 탈메틸화합니다. 침묵하는 종양 억제 유전자를 활성화하고 종양 성장을 억제하는 효과를 발휘하여 항 종양 효과를 얻습니다.
후성유전학(Epigenetics)은 종양의 발생과 발달에 중요한 역할을 하며 최근 화두가 되고 있다. DNA의 메틸화는 후성 유전 정보의 주요 형태입니다. 정상적인 메틸화는 세포와 기관의 정상적인 기능을 유지하고 신체의 발달, 분화, 성장 및 노화에 중요한 역할을 합니다. 그러나 세포 후성 유전학의 비정상적인 참여는 종양 세포의 과발현에 직접적인 영향을 미칠 수 있으며, 이는 종양 세포의 발생 및 발달로 이어집니다.
미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)은 비호지킨 림프종에서 가장 흔한 병리학적 유형입니다. R-CHOP를 이용한 1차 화학요법은 DLBCL 환자의 관해율과 무병생존율을 유의하게 증가시키지만 부분적으로 재발하기는 어렵다. 환자 치료에서 장기 관해율과 생존율은 만족스럽지 못하다. 아드리아마이신은 심장 독성이 크기 때문에 더 많은 환자가 불편을 겪지 않을 수 있어 COP 프로그램도 DLBCL 환자에게 널리 쓰이고 좋은 반응률을 보였다. 2008년에 FDA는 MDS의 탈메틸화 치료를 위해 데시타빈을 승인했습니다. 수년에 걸쳐 MDS 환자에서 좋은 초기 관해율과 더 나은 장기 생존율이 달성되었습니다. 상당한 임상 효능을 달성한 고형 종양 환자를 위한 데시타빈의 다양한 임상 시험도 있습니다. 높은 측면으로 인해 고용량 데시타빈의 효과, 환자의 내약성은 좋지 않습니다. 따라서, 본 연구의 목적은 재발성 및 불응성 미만성 거대 B세포 림프종에 대한 COP 요법(D-COP) 4-6 코스와 병용한 저용량 데시타빈의 효능 및 안전성을 평가하는 것이었다.
요약하면, 이 연구는 재발성 불응성 고위험 환자를 선별할 것이며, 이전 연구들은 COP 프로그램이 대부분의 환자에서 좋은 효과를 낼 수 있음을 확인했고, 다른 종양에서도 데시타빈의 탈메틸화를 확인했습니다. DLBCL에 대한 COP 요법과 결합하면 예후를 개선할 수 있으므로 기대해 볼 가치가 있습니다. 현재 저용량 데시타빈을 이용한 DLBCL 치료에 대한 국내외 연구는 거의 없다. 이 연구의 목적은 재발성 및 불응성 DLBCL 환자의 치료제로서 저용량 데시타빈과 COP 요법을 병용하여 재발성 불응성 DLBCL을 개선할 수 있는지 여부를 탐색하는 것입니다. 환자의 예후, 층화 분석을 통해 어떤 환자 그룹이 더 많은 혜택을 받는지 탐색할 수 있기를 바랍니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Qi Zhou, Master
- 전화번호: 0451-85552320
- 이메일: kykbgs123@163.com
연구 장소
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, 중국, 150001
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Department of Hematology, Lymphoma Ward
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연락하다:
- Shuye Wang, PhD
- 전화번호: 0451-85552226
- 이메일: wsywangshuye@126.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 조직병리학은 DLBCL로 확인되었습니다.
- 재발 및 난치성 환자.
- 연령 ≥ 18세.
- ECOG ≥ 3.
- 여성은 수유 중이거나 임신 중이 아니며, 연구 기간 동안 및 향후 12개월 이내에 임신하지 않을 것에 동의합니다. 남성 환자는 배우자가 연구 기간 동안 그리고 향후 12개월 이내에 임신하지 않는다는 데 동의합니다.
- 평가 가능한 병변이 있습니다(림프절 직경 ≥ 1.0cm, 또는 신체 검사로 평가할 수 있는 피부 병변) 사전 동의서 서명
제외 기준:
- 골수 침범 및 림프종 세포 ≥ 25%.
- 심각한 비정상 간 및 신장 기능(알라닌 아미노전이효소, 빌리루빈, 크레아티닌 > 정상 상한치의 3배).
- 통제되지 않은 활성 감염.
- 기질성 심장 질환 및 임상 증상 또는 비정상적인 심장 기능(NYHA ≥ 2).
- 다른 종양의 동시 존재.
- 환자가 연구에 참여하거나 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 기타 심리적 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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개방형, 다중 센터, 잠재성
모든 등록 및 재발 환자는 D-COP 요법 화학 요법을 받았습니다.
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D-COP 요법 화학 요법을 받은 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발성 및 불응성 DLBCL 치료에서 저용량 데시타빈과 COP 요법을 병용한 전향적 연구
기간: 2018년 3월 1일부터 2020년 12월 31일까지
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기본 끝점: COP 화학요법과 병용한 저용량 데시타빈의 임상적 효과를 평가하기 위한 지표로 5년 무진행 생존(PFS) 사용.임상 COP 요법 화학 요법과 결합된 저용량 데시타빈의 효능. 효능 평가 기준: 국제 림프종 효능에 대한 2007 개정된 표준: J Clin Oncol 2007;25(5):579-586. |
2018년 3월 1일부터 2020년 12월 31일까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Shuye Wang, PhD, First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- Organization:FirstAHHarbinMU
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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