En prospektiv undersøgelse af lavdosis decitabin kombineret med COP-regimen til behandling af recidiverende og refraktær DLBCL

Decitabin er en cytosinanalog og er en specifik DNA-methyltransferase (DNMT)-hæmmer. Det inhiberer direkte DNMT ved at phosphorylere DNA og hæmmer DNMT, hvorved DNA-methylering vendes og tumorceller induceres til normal celledifferentiering eller induktion af tumorcelleapoptose. Høje koncentrationer af decitabin hæmmer DNA-syntese, udøver dens cytotoksiske virkninger og inducerer celledød; lave koncentrationer af decitabin inaktiverer DNMT og demethylerer nogle hypermethylerede CpG-øer i tumorsuppressorgener. At aktivere det dæmpende tumorsuppressorgen og udøve dets virkning med at hæmme tumorvækst for at opnå antitumoreffekter.

Epigenetik spiller en vigtig rolle i forekomsten og udviklingen af ​​tumorer og er et varmt emne i de senere år. Methylering af DNA er den vigtigste form for epigenetisk information. Normal methylering spiller en vigtig rolle i opretholdelsen af ​​de normale funktioner i celler og organer og i kroppens udvikling, differentiering, vækst og aldring. Imidlertid kan den unormale deltagelse af celle epigenetik direkte påvirke overekspressionen af ​​tumorceller, hvilket fører til forekomsten og udviklingen af ​​tumorceller.

Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) er den mest almindelige patologiske type ved non-Hodgkins lymfom. Førstelinje-kemoterapibehandlingen med R-CHOP øger signifikant remissionsraten og sygdomsfri overlevelse hos patienter med DLBCL, men det er vanskeligt delvist at få tilbagefald. Langsigtede remission og overlevelsesrater i behandling af patienter er ikke tilfredsstillende.På grund af adriamycins større hjertetoksicitet kan flere patienter ikke være utilpas, så COP-programmet er også meget brugt hos patienter med DLBCL, og opnåede en god responsrate. I 2008 havde FDA godkendt decitabin til demethyleringsbehandling af MDS. I årenes løb er der opnået gode initiale remissionsrater og bedre langsigtede overlevelsesrater hos patienter med MDS. Der er også en række kliniske forsøg med decitabin til patienter med solide tumorer, der har opnået betydelig klinisk effekt. På grund af den høje side virkninger af højdosis decitabin, patienttolerance er ringe. Derfor var formålet med denne undersøgelse at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​lavdosis decitabin kombineret med COP regime (D-COP) 4-6 behandlingsforløb for recidiverende og refraktær diffust storcellet B-celle lymfom.

Sammenfattende vil denne undersøgelse udvælge recidiverende refraktære højrisikopatienter, tidligere undersøgelser har bekræftet, at COP-programmet kan have en god effekt i de fleste patienter, bekræftede også demethylering af decitabin i andre tumorer. Derfor, om behandlingen af ​​lavdosis decitabin kombineret med COP-kur for DLBCL kan forbedre prognosen er værd at se frem til. På nuværende tidspunkt er der få undersøgelser af behandling af DLBCL med lavdosis decitabin i ind- og udland. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om lavdosis decitabin kombineret med COP-regime som behandling for patienter med recidiverende og refraktær DLBCL kan forbedre den recidiv-refraktære DLBCL. Patientens prognose, og håber at udforske gennem en stratificeret analyse, hvilken gruppe patienter der har størst gavn af det.