Uno studio prospettico sulla decitabina a basso dosaggio combinata con il regime COP nel trattamento del DLBCL recidivato e refrattario

La decitabina è un analogo della citosina ed è un inibitore specifico della DNA metiltransferasi (DNMT). Inibisce direttamente il DNMT fosforilando il DNA e inibisce il DNMT, invertendo così la metilazione del DNA e inducendo le cellule tumorali alla normale differenziazione cellulare o all'induzione dell'apoptosi delle cellule tumorali. Alte concentrazioni di decitabina inibiscono la sintesi del DNA, esercitano i suoi effetti citotossici e inducono la morte cellulare; basse concentrazioni di decitabina inattivano DNMT e demetilano alcune isole CpG ipermetilate nei geni oncosoppressori. Attivare il gene soppressore tumorale silenziante ed esercitare il suo effetto di inibizione della crescita tumorale per ottenere effetti antitumorali.

L'epigenetica svolge un ruolo importante nell'insorgenza e nello sviluppo dei tumori ed è un tema caldo negli ultimi anni. La metilazione del DNA è la principale forma di informazione epigenetica. La normale metilazione svolge un ruolo importante nel mantenimento delle normali funzioni di cellule e organi e nello sviluppo, differenziazione, crescita e invecchiamento del corpo. Tuttavia, la partecipazione anormale dell'epigenetica cellulare può influenzare direttamente la sovraespressione delle cellule tumorali, che porta alla comparsa e allo sviluppo di cellule tumorali.

Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) è il tipo patologico più comune nel linfoma non Hodgkin. Il regime chemioterapico di prima linea che utilizza R-CHOP aumenta significativamente il tasso di remissione e la sopravvivenza libera da malattia dei pazienti con DLBCL, ma è difficile una ricaduta parziale. I tassi di remissione e sopravvivenza a lungo termine nel trattamento dei pazienti non sono soddisfacenti. A causa della maggiore tossicità cardiaca dell'adriamicina, più pazienti non possono essere a disagio, quindi il programma COP è ampiamente utilizzato anche nei pazienti con DLBCL e ha ottenuto un buon tasso di risposta. Nel 2008, la FDA aveva approvato la decitabina per il trattamento di demetilazione delle MDS. Nel corso degli anni, nei pazienti con MDS sono stati raggiunti buoni tassi di remissione iniziale e migliori tassi di sopravvivenza a lungo termine. Esistono anche numerosi studi clinici sulla decitabina per pazienti con tumori solidi che hanno raggiunto un'efficacia clinica significativa. effetti della decitabina ad alte dosi, la tolleranza del paziente è scarsa. Pertanto, lo scopo di questo studio era valutare l'efficacia e la sicurezza della decitabina a basso dosaggio combinata con il regime COP (D-COP) 4-6 corso di trattamento per il linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato e refrattario.

In sintesi, questo studio selezionerà pazienti ad alto rischio refrattari recidivati, studi precedenti hanno confermato che il programma COP può avere un buon effetto nella maggior parte dei pazienti, ha anche confermato la demetilazione della decitabina in altri tumori Pertanto, se il trattamento della decitabina a basso dosaggio combinato con il regime COP per DLBCL può migliorare la prognosi che vale la pena aspettare. Al momento, ci sono poche ricerche sul trattamento del DLBCL con decitabina a basso dosaggio in patria e all'estero. Lo scopo di questo studio è esplorare se la decitabina a basso dosaggio combinata con il regime COP come trattamento per i pazienti con DLBCL recidivante e refrattario può migliorare il DLBCL refrattario alla recidiva. La prognosi del paziente e la speranza di esplorare attraverso un'analisi stratificata quale gruppo di pazienti ne beneficia maggiormente.