Een prospectieve studie van lage dosis decitabine gecombineerd met COP-regime bij de behandeling van recidiverende en refractaire DLBCL

Decitabine is een cytosine-analoog en is een specifieke DNA-methyltransferase (DNMT)-remmer. Het remt DNMT direct door DNA te fosforyleren en remt DNMT, waardoor DNA-methylering wordt omgekeerd en tumorcellen worden geïnduceerd tot normale celdifferentiatie of inductie van tumorcelapoptose. Hoge concentraties decitabine remmen de DNA-synthese, oefenen de cytotoxische effecten uit en induceren celdood; lage concentraties decitabine inactiveren DNMT en demethyleren sommige gehypermethyleerde CpG-eilanden in tumorsuppressorgenen. Om het uitschakelingstumorsuppressorgen te activeren en het effect van het remmen van tumorgroei uit te oefenen om antitumoreffecten te bereiken.

Epigenetica speelt een belangrijke rol bij het ontstaan ​​en de ontwikkeling van tumoren en is de laatste jaren een hot topic. Methylering van DNA is de belangrijkste vorm van epigenetische informatie. Normale methylering speelt een belangrijke rol bij het handhaven van de normale functies van cellen en organen en bij de ontwikkeling, differentiatie, groei en veroudering van het lichaam. De abnormale deelname van celepigenetica kan echter rechtstreeks van invloed zijn op de overexpressie van tumorcellen, wat leidt tot het ontstaan ​​en de ontwikkeling van tumorcellen.

Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) is het meest voorkomende pathologische type bij non-Hodgkin-lymfoom. Het eerstelijns chemotherapieregime met R-CHOP verhoogt het remissiepercentage en de ziektevrije overleving van patiënten met DLBCL aanzienlijk, maar het is moeilijk om gedeeltelijk terug te vallen. Remissie op lange termijn en overlevingspercentages bij de behandeling van patiënten zijn niet bevredigend. Vanwege de grotere cardiale toxiciteit van adriamycine kunnen meer patiënten zich niet ongemakkelijk voelen, dus het COP-programma wordt ook veel gebruikt bij patiënten met DLBCL en behaalde een goed responspercentage. In 2008 had de FDA decitabine goedgekeurd voor de demethylatiebehandeling van MDS. In de loop der jaren zijn goede initiële remissiepercentages en betere overlevingspercentages op de lange termijn bereikt bij patiënten met MDS. Er zijn ook verschillende klinische onderzoeken met decitabine voor patiënten met solide tumoren die een significante klinische werkzaamheid hebben bereikt. effecten van een hoge dosis decitabine is de tolerantie van de patiënt slecht. Daarom was het doel van deze studie het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van een lage dosis decitabine in combinatie met een COP-regime (D-COP) 4-6 behandelingskuur voor gerecidiveerd en refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom.

Samengevat, deze studie zal recidiverende refractaire hoogrisicopatiënten selecteren, eerdere studies hebben bevestigd dat het COP-programma een goed effect kan hebben bij de meeste patiënten, bevestigde ook de demethylering van decitabine in andere tumoren. combinatie met COP-regime voor DLBCL de prognose kan verbeteren, is het waard om naar uit te kijken. Op dit moment zijn er in binnen- en buitenland weinig onderzoeken naar de behandeling van DLBCL met een lage dosis decitabine. Het doel van deze studie is om te onderzoeken of een lage dosis decitabine in combinatie met een COP-regime als behandeling voor patiënten met recidiverende en refractaire DLBCL de recidief-refractaire DLBCL kan verbeteren. De prognose van de patiënt en hopen door middel van een gestratificeerde analyse te verkennen welke patiëntengroep er meer baat bij heeft.