Prospektiivinen tutkimus pieniannoksisesta desitabiinista yhdistettynä COP-hoitoon uusiutuneen ja refraktaarisen DLBCL:n hoidossa

Desitabiini on sytosiinianalogi ja spesifinen DNA-metyylitransferaasin (DNMT) estäjä. Se inhiboi suoraan DNMT:tä fosforyloimalla DNA:ta ja inhiboi DNMT:tä, kääntäen siten DNA:n metylaation ja indusoimalla kasvainsolut normaaliin solujen erilaistumiseen tai kasvainsolujen apoptoosin induktioon. Desitabiinin suuret pitoisuudet estävät DNA-synteesiä, aiheuttavat sen sytotoksisia vaikutuksia ja indusoivat solukuolemaa; pienet desitabiinipitoisuudet inaktivoivat DNMT:tä ja demetyloivat joitain hypermetyloituja CpG-saarekkeita kasvainsuppressorigeeneissä. Aktivoida hiljentävä kasvainsuppressorigeeni ja käyttää sen tuumorin kasvua estävää vaikutusta kasvainten vastaisten vaikutusten saavuttamiseksi.

Epigenetiikalla on tärkeä rooli kasvainten esiintymisessä ja kehittymisessä, ja se on kuuma aihe viime vuosina. DNA:n metylaatio on epigeneettisen tiedon päämuoto. Normaalilla metylaatiolla on tärkeä rooli solujen ja elinten normaalien toiminnan ylläpitämisessä sekä kehon kehityksessä, erilaistumisessa, kasvussa ja ikääntymisessä. Soluepigenetiikan epänormaali osallistuminen voi kuitenkin vaikuttaa suoraan kasvainsolujen yli-ilmentymiseen, mikä johtaa kasvainsolujen esiintymiseen ja kehittymiseen.

Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) on yleisin patologinen tyyppi non-Hodgkinin lymfoomassa. Ensimmäisen linjan kemoterapia-ohjelma, jossa käytetään R-CHOP:ia, lisää merkittävästi DLBCL-potilaiden remissionopeutta ja taudista vapaata eloonjäämistä, mutta sen osittainen uusiutuminen on vaikeaa. Pitkän aikavälin remissio ja eloonjäämisluvut potilaiden hoidossa eivät ole tyydyttäviä. Adriamysiinin suuremman sydäntoksisuuden vuoksi useammat potilaat eivät voi tuntea olonsa epämukavaksi, joten COP-ohjelmaa käytetään laajalti myös DLBCL-potilailla, ja sillä saavutettiin hyvä vasteprosentti. Vuonna 2008 FDA oli hyväksynyt desitabiinin MDS:n demetylointihoitoon. Vuosien mittaan MDS-potilailla on saavutettu hyviä alkuremissioasteita ja parempia pitkän aikavälin eloonjäämisasteita. Desitabiinilla on myös useita kliinisiä tutkimuksia potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, ja ne ovat saavuttaneet merkittävän kliinisen tehon. Korkean puolen vuoksi suurten desitabiiniannosten vaikutuksista potilaan sietokyky on huono. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida pieniannoksisen desitabiinin tehoa ja turvallisuutta yhdessä COP-ohjelman (D-COP) 4-6 hoitojakson kanssa uusiutuneen ja refraktaarisen diffuusin B-solulymfooman hoidossa.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tässä tutkimuksessa valitaan relapsoituneet refraktaariset korkean riskin potilaat. Aiemmat tutkimukset ovat vahvistaneet, että COP-ohjelmalla voi olla hyvä vaikutus useimmissa potilaissa, ja vahvisti myös demetylaation demetylaatiossa muissa kasvaimissa. yhdistettynä COP-hoitoon DLBCL:lle voi parantaa ennustetta, jota kannattaa odottaa. Tällä hetkellä on vain vähän tutkimuksia DLBCL:n hoidosta pieniannoksisella desitabiinilla kotimaassa ja ulkomailla. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko pieniannoksinen desitabiini yhdistettynä COP-hoitoon potilaiden, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen DLBCL, parantaa relapsi-refraktorista DLBCL:ää. Potilaan ennuste, ja toivoa voivansa tutkia kerrostetun analyysin avulla, mikä potilasryhmä hyötyy siitä enemmän.