En prospektiv studie av lavdose decitabin kombinert med COP-regime i behandling av residiverende og refraktær DLBCL

Decitabin er en cytosinanalog og er en spesifikk DNA-metyltransferase (DNMT)-hemmer. Det hemmer DNMT direkte ved å fosforylere DNA og hemmer DNMT, og reverserer derved DNA-metylering og induserer tumorceller til normal celledifferensiering eller induksjon av tumorcelleapoptose. Høye konsentrasjoner av decitabin hemmer DNA-syntese, utøver sine cytotoksiske effekter og induserer celledød; lave konsentrasjoner av decitabin inaktiverer DNMT og demetylerer noen hypermetylerte CpG-øyer i tumorsuppressorgener. For å aktivere det dempende tumorsuppressorgenet og utøve dets effekt for å hemme tumorvekst for å oppnå antitumoreffekter.

Epigenetikk spiller en viktig rolle i forekomst og utvikling av svulster og er et hett tema de siste årene. Metylering av DNA er hovedformen for epigenetisk informasjon. Normal metylering spiller en viktig rolle i å opprettholde de normale funksjonene til celler og organer og i utvikling, differensiering, vekst og aldring av kroppen. Imidlertid kan unormal deltakelse av celleepigenetikk direkte påvirke overekspresjonen av tumorceller, noe som fører til forekomst og utvikling av tumorceller.

Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) er den vanligste patologiske typen ved non-Hodgkins lymfom. Førstelinje-kjemoterapiregimet med R-CHOP øker remisjonsraten og sykdomsfri overlevelse av pasienter med DLBCL betydelig, men det er vanskelig å delvis få tilbakefall. Langsiktig remisjon og overlevelsesrater ved behandling av pasienter er ikke tilfredsstillende.På grunn av den større hjertetoksisiteten til adriamycin kan flere pasienter ikke være ubehagelige, så COP-programmet er også mye brukt hos pasienter med DLBCL, og oppnådde en god responsrate. I 2008 hadde FDA godkjent decitabin for demetyleringsbehandling av MDS. Gjennom årene har gode initiale remisjonsrater og bedre langtidsoverlevelse blitt oppnådd hos pasienter med MDS. Det finnes også en rekke kliniske studier av decitabin for pasienter med solide svulster som har oppnådd betydelig klinisk effekt.På grunn av den høye siden effekter av høydose decitabin, pasienttoleransen er dårlig. Derfor var formålet med denne studien å evaluere effektiviteten og sikkerheten til lavdose decitabin kombinert med COP-regime (D-COP) 4-6 behandlingsforløp for residiverende og refraktær diffust storcellet B-celle lymfom.

Oppsummert vil denne studien velge residiverende refraktære høyrisikopasienter, tidligere studier har bekreftet at COP-programmet kan gi god effekt hos de fleste pasienter, bekreftet også demetylering av decitabin i andre svulster. Derfor, om behandlingen av lavdose decitabin kombinert med COP-kur for DLBCL kan forbedre prognosen er verdt å se frem til. For tiden er det få undersøkelser på behandling av DLBCL med lavdose decitabin i inn- og utland. Hensikten med denne studien er å undersøke om lavdose decitabin kombinert med COP-regime som behandling for pasienter med residiverende og refraktær DLBCL kan forbedre tilbakefallsrefraktær DLBCL. Pasientens prognose, og håper å utforske gjennom en stratifisert analyse hvilken gruppe pasienter som har størst utbytte av det.