Prospektywne badanie niskodawkowej decytabiny w połączeniu ze schematem COP w leczeniu nawracającego i opornego na leczenie DLBCL

Decytabina jest analogiem cytozyny i swoistym inhibitorem metylotransferazy DNA (DNMT). Bezpośrednio hamuje DNMT poprzez fosforylację DNA i hamuje DNMT, odwracając w ten sposób metylację DNA i indukując komórki nowotworowe do prawidłowego różnicowania komórek lub indukując apoptozę komórek nowotworowych. Wysokie stężenia decytabiny hamują syntezę DNA, wywierają działanie cytotoksyczne i indukują śmierć komórki; niskie stężenia decytabiny dezaktywują DNMT i demetylują niektóre hipermetylowane wyspy CpG w genach supresorowych nowotworów. Aby aktywować wyciszający gen supresorowy guza i wywierać efekt hamowania wzrostu guza w celu uzyskania efektów przeciwnowotworowych.

Epigenetyka odgrywa ważną rolę w powstawaniu i rozwoju nowotworów i jest gorącym tematem ostatnich lat. Metylacja DNA jest główną formą informacji epigenetycznej. Normalna metylacja odgrywa ważną rolę w utrzymaniu prawidłowych funkcji komórek i narządów oraz w rozwoju, różnicowaniu, wzroście i starzeniu się organizmu. Jednak nieprawidłowy udział epigenetyki komórkowej może bezpośrednio wpływać na nadekspresję komórek nowotworowych, co prowadzi do powstawania i rozwoju komórek nowotworowych.

Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) jest najczęstszym patologicznym typem chłoniaka nieziarniczego. Schemat chemioterapii pierwszego rzutu z zastosowaniem R-CHOP znacznie zwiększa odsetek remisji i przeżycie wolne od choroby u pacjentów z DLBCL, ale trudno jest o częściowy nawrót choroby. Długoterminowe wskaźniki remisji i przeżycia u leczonych pacjentów nie są zadowalające. Ze względu na większą kardiotoksyczność adriamycyny więcej pacjentów nie może odczuwać dyskomfortu, dlatego program COP jest również szeroko stosowany u pacjentów z DLBCL i osiąga dobry odsetek odpowiedzi. W 2008 roku FDA zatwierdziła decytabinę do demetylacji MDS. Na przestrzeni lat u pacjentów z MDS osiągnięto dobre wskaźniki początkowej remisji i lepsze wskaźniki przeżycia długoterminowego. Istnieje również wiele badań klinicznych decytabiny u pacjentów z guzami litymi, które osiągnęły znaczną skuteczność kliniczną. skutki dużych dawek decytabiny, tolerancja pacjenta jest słaba. Dlatego celem tego badania była ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania małej dawki decytabiny w skojarzeniu ze schematem COP (D-COP) 4-6 w przypadku nawrotowego i opornego na leczenie chłoniaka rozlanego z dużych komórek B.

Podsumowując, w tym badaniu zostaną wybrani pacjenci wysokiego ryzyka z nawrotem choroby, wcześniejsze badania potwierdziły, że program COP może przynieść dobry efekt u większości pacjentów, potwierdziły również demetylację decytabiny w innych nowotworach. w połączeniu ze schematem COP dla DLBCL może poprawić rokowanie, na które warto czekać. Obecnie niewiele jest badań dotyczących leczenia DLBCL małymi dawkami decytabiny w kraju i za granicą. Celem tego badania jest zbadanie, czy mała dawka decytabiny w połączeniu ze schematem COP jako leczenie pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie DLBCL może poprawić oporny na nawrót DLBCL. rokowanie pacjenta i mam nadzieję zbadać poprzez analizę warstwową, która grupa pacjentów odnosi z tego większe korzyści.