Un estudio prospectivo de dosis bajas de decitabina combinada con régimen COP en el tratamiento de DLBCL recidivante y refractario

La decitabina es un análogo de la citosina y es un inhibidor específico de la ADN metiltransferasa (DNMT). Inhibe directamente la DNMT al fosforilar el ADN e inhibe la DNMT, revirtiendo así la metilación del ADN e induciendo a las células tumorales a la diferenciación de células normales o la inducción de la apoptosis de las células tumorales. Altas concentraciones de decitabina inhiben la síntesis de ADN, ejercen sus efectos citotóxicos e inducen la muerte celular; bajas concentraciones de decitabina inactivan DNMT y desmetilan algunas islas CpG hipermetiladas en genes supresores de tumores. Para activar el gen supresor de tumores silenciador y ejercer su efecto de inhibición del crecimiento tumoral para lograr efectos antitumorales.

La epigenética juega un papel importante en la aparición y el desarrollo de tumores y es un tema candente en los últimos años. La metilación del ADN es la principal forma de información epigenética. La metilación normal juega un papel importante en el mantenimiento de las funciones normales de las células y órganos y en el desarrollo, diferenciación, crecimiento y envejecimiento del cuerpo. Sin embargo, la participación anormal de la epigenética celular puede afectar directamente la sobreexpresión de células tumorales, lo que conduce a la aparición y desarrollo de células tumorales.

El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) es el tipo patológico más común en el linfoma no Hodgkin. El régimen de quimioterapia de primera línea que usa R-CHOP aumenta significativamente la tasa de remisión y la supervivencia sin enfermedad de los pacientes con DLBCL, pero es difícil que recaigan parcialmente. Las tasas de remisión y supervivencia a largo plazo en el tratamiento de los pacientes no son satisfactorias. Debido a la mayor toxicidad cardiaca de la adriamicina, más pacientes no pueden sentirse incómodos, por lo que el programa COP también se usa ampliamente en pacientes con DLBCL y logra una buena tasa de respuesta. En 2008, la FDA aprobó la decitabina para el tratamiento de desmetilación de SMD. A lo largo de los años, se han logrado buenas tasas de remisión inicial y mejores tasas de supervivencia a largo plazo en pacientes con SMD. También hay una variedad de ensayos clínicos de decitabina para pacientes con tumores sólidos que han logrado una eficacia clínica significativa. efectos de la decitabina en dosis altas, la tolerancia del paciente es mala. Por lo tanto, el propósito de este estudio fue evaluar la eficacia y la seguridad de la dosis baja de decitabina combinada con el régimen COP (D-COP) de 4 a 6 ciclos de tratamiento para el linfoma difuso de células B grandes en recaída y refractario.

En resumen, este estudio seleccionará pacientes refractarios de alto riesgo recidivantes, estudios previos han confirmado que el programa COP puede tener un buen efecto en la mayoría de los pacientes, también confirmó la desmetilación de decitabina en otros tumores Por lo tanto, si el tratamiento de decitabina en dosis bajas combinado con el régimen COP para DLBCL puede mejorar el pronóstico. En la actualidad, existen pocas investigaciones sobre el tratamiento de DLBCL con dosis bajas de decitabina en el país y en el extranjero. El propósito de este estudio es explorar si la decitabina en dosis bajas combinada con el régimen COP como tratamiento para pacientes con DLBCL en recaída y refractario puede mejorar el DLBCL en recaída y refractario. El pronóstico del paciente, y esperamos explorar a través de un análisis estratificado qué grupo de pacientes se benefician más de él.