En prospektiv studie av lågdos decitabin kombinerat med COP-regimen vid behandling av återfall och refraktär DLBCL

Decitabin är en cytosinanalog och är en specifik DNA-metyltransferashämmare (DNMT). Det hämmar direkt DNMT genom att fosforylera DNA och hämmar DNMT, vilket vänder på DNA-metylering och inducerar tumörceller till normal celldifferentiering eller induktion av tumörcellapoptos. Höga koncentrationer av decitabin hämmar DNA-syntesen, utövar dess cytotoxiska effekter och inducerar celldöd; låga koncentrationer av decitabin inaktiverar DNMT och demetylerar vissa hypermetylerade CpG-öar i tumörsuppressorgener. För att aktivera den tystande tumörsuppressorgenen och utöva dess effekt att hämma tumörtillväxt för att uppnå antitumöreffekter.

Epigenetik spelar en viktig roll i förekomsten och utvecklingen av tumörer och är ett hett ämne de senaste åren. Metylering av DNA är den huvudsakliga formen av epigenetisk information. Normal metylering spelar en viktig roll för att upprätthålla de normala funktionerna hos celler och organ och i kroppens utveckling, differentiering, tillväxt och åldrande. Emellertid kan det onormala deltagandet av cellepigenetik direkt påverka överuttrycket av tumörceller, vilket leder till förekomsten och utvecklingen av tumörceller.

Diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) är den vanligaste patologiska typen vid non-Hodgkins lymfom. Den första linjens kemoterapiregimen med R-CHOP ökar signifikant remissionsfrekvensen och sjukdomsfri överlevnad för patienter med DLBCL, men det är svårt att delvis återfalla. Långtidsremission och överlevnad hos behandlande patienter är inte tillfredsställande. På grund av adriamycins större hjärttoxicitet kan fler patienter inte känna sig obekväma, så COP-programmet används också i stor utsträckning hos patienter med DLBCL och uppnådde en god svarsfrekvens. 2008 godkände FDA decitabin för demetyleringsbehandling av MDS. Under årens lopp har goda initiala remissionsfrekvenser och bättre långsiktig överlevnad uppnåtts hos patienter med MDS. Det finns också en mängd olika kliniska prövningar av decitabin för patienter med solida tumörer som har uppnått betydande klinisk effekt. På grund av den höga sidan effekter av högdos decitabin, patienttoleransen är dålig. Därför var syftet med denna studie att utvärdera effektiviteten och säkerheten av lågdos decitabin i kombination med COP-regim (D-COP) 4-6 behandlingsförlopp för recidiverande och refraktärt diffust storcelligt B-cellslymfom.

Sammanfattningsvis kommer denna studie att välja återfallande refraktära högriskpatienter, tidigare studier har bekräftat att COP-programmet kan ge god effekt på de flesta patienter, bekräftade också demetylering av decitabin i andra tumörer. Därför, om behandlingen av lågdos decitabin kombinerat med COP-regim för DLBCL kan förbättra prognosen är värt att se fram emot. För närvarande finns det få forskningar om behandling av DLBCL med lågdos decitabin hemma och utomlands. Syftet med denna studie är att undersöka huruvida lågdos decitabin kombinerat med COP-regim som behandling för patienter med återfall och refraktär DLBCL kan förbättra återfallsrefraktär DLBCL. Patientens prognos, och hoppas kunna utforska genom en stratifierad analys vilken grupp patienter som drar mest nytta av det.