Eine prospektive Studie zu niedrig dosiertem Decitabin in Kombination mit einem COP-Schema bei der Behandlung von rezidiviertem und refraktärem DLBCL

Decitabin ist ein Cytosin-Analogon und ein spezifischer DNA-Methyltransferase (DNMT)-Inhibitor. Es hemmt DNMT direkt durch Phosphorylierung von DNA und hemmt DNMT, wodurch es die DNA-Methylierung umkehrt und Tumorzellen zu normaler Zelldifferenzierung oder Induktion von Tumorzellapoptose induziert. Hohe Konzentrationen von Decitabin hemmen die DNA-Synthese, üben ihre zytotoxischen Wirkungen aus und induzieren den Zelltod; Niedrige Konzentrationen von Decitabin inaktivieren DNMT und demethylieren einige hypermethylierte CpG-Inseln in Tumorsuppressorgenen. Um das stummschaltende Tumorsuppressorgen zu aktivieren und seine Wirkung zur Hemmung des Tumorwachstums auszuüben, um Antitumorwirkungen zu erzielen.

Epigenetik spielt eine wichtige Rolle bei der Entstehung und Entwicklung von Tumoren und ist in den letzten Jahren ein heißes Thema. Die Methylierung der DNA ist die Hauptform der epigenetischen Information. Die normale Methylierung spielt eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der normalen Funktionen von Zellen und Organen sowie bei der Entwicklung, Differenzierung, dem Wachstum und der Alterung des Körpers. Die abnormale Beteiligung der Zellepigenetik kann sich jedoch direkt auf die Überexpression von Tumorzellen auswirken, was zum Auftreten und zur Entwicklung von Tumorzellen führt.

Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist die häufigste pathologische Form des Non-Hodgkin-Lymphoms. Das Erstlinien-Chemotherapieschema mit R-CHOP erhöht die Remissionsrate und das krankheitsfreie Überleben von Patienten mit DLBCL signifikant, aber es ist schwierig, einen teilweisen Rückfall zu erleiden. Langfristige Remissions- und Überlebensraten bei der Behandlung von Patienten sind nicht zufriedenstellend. Aufgrund der größeren Herztoxizität von Adriamycin können sich mehr Patienten nicht unwohl fühlen, sodass das COP-Programm auch bei Patienten mit DLBCL weit verbreitet ist und eine gute Ansprechrate erzielt. 2008 hatte die FDA Decitabin für die Demethylierungsbehandlung von MDS zugelassen. Im Laufe der Jahre wurden bei Patienten mit MDS gute anfängliche Remissionsraten und bessere Langzeitüberlebensraten erzielt. Es gibt auch eine Vielzahl von klinischen Studien mit Decitabin bei Patienten mit soliden Tumoren, die eine signifikante klinische Wirksamkeit erreicht haben. Aufgrund der hohen Seite Wirkungen von hochdosiertem Decitabin ist die Verträglichkeit durch den Patienten schlecht. Daher war der Zweck dieser Studie die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von niedrig dosiertem Decitabin in Kombination mit einem COP-Regime (D-COP) 4-6 Behandlungszyklus für rezidiviertes und refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom.

Zusammenfassend wird diese Studie rezidivierende refraktäre Hochrisikopatienten auswählen, frühere Studien haben bestätigt, dass das COP-Programm bei den meisten Patienten eine gute Wirkung erzielen kann, bestätigten auch die Demethylierung von Decitabin bei anderen Tumoren Daher ob die Behandlung mit niedrig dosiertem Decitabin in Kombination mit einem COP-Schema für DLBCL die Prognose verbessern kann, ist es wert, gespannt zu sein. Zur Behandlung des DLBCL mit niedrig dosiertem Decitabin liegen derzeit im In- und Ausland nur wenige Untersuchungen vor. Der Zweck dieser Studie ist es zu untersuchen, ob niedrig dosiertes Decitabin in Kombination mit einem COP-Schema als Behandlung für Patienten mit rezidiviertem und refraktärem DLBCL das rezidiv-refraktäre DLBCL verbessern kann. die Prognose des Patienten und hoffen, durch eine stratifizierte Analyse herauszufinden, welche Patientengruppe davon mehr profitiert.