Une étude prospective sur la décitabine à faible dose combinée à un régime COP dans le traitement du DLBCL récidivant et réfractaire

La décitabine est un analogue de la cytosine et est un inhibiteur spécifique de l'ADN méthyltransférase (DNMT). Il inhibe directement le DNMT en phosphorylant l'ADN et inhibe le DNMT, inversant ainsi la méthylation de l'ADN et induisant les cellules tumorales à la différenciation cellulaire normale ou à l'induction de l'apoptose des cellules tumorales. Des concentrations élevées de décitabine inhibent la synthèse de l'ADN, exercent ses effets cytotoxiques et induisent la mort cellulaire ; de faibles concentrations de décitabine inactivent la DNMT et déméthylent certains îlots CpG hyperméthylés dans les gènes suppresseurs de tumeurs. Activer le gène suppresseur de tumeur silencieux et exercer son effet d'inhibition de la croissance tumorale pour obtenir des effets anti-tumoraux.

L'épigénétique joue un rôle important dans la survenue et le développement des tumeurs et est un sujet brûlant ces dernières années. La méthylation de l'ADN est la principale forme d'information épigénétique. La méthylation normale joue un rôle important dans le maintien des fonctions normales des cellules et des organes et dans le développement, la différenciation, la croissance et le vieillissement du corps. Cependant, la participation anormale de l'épigénétique cellulaire peut affecter directement la surexpression des cellules tumorales, ce qui conduit à l'apparition et au développement de cellules tumorales.

Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) est le type pathologique le plus fréquent de lymphome non hodgkinien. Le schéma de chimiothérapie de première ligne utilisant R-CHOP augmente significativement le taux de rémission et la survie sans maladie des patients atteints de DLBCL, mais il est difficile de rechuter partiellement. Les taux de rémission et de survie à long terme chez les patients traités ne sont pas satisfaisants. En raison de la plus grande toxicité cardiaque de l'adriamycine, plus de patients ne peuvent pas être mal à l'aise, de sorte que le programme COP est également largement utilisé chez les patients atteints de DLBCL et a obtenu un bon taux de réponse. En 2008, la FDA avait approuvé la décitabine pour le traitement de déméthylation du SMD. Au fil des ans, de bons taux de rémission initiale et de meilleurs taux de survie à long terme ont été obtenus chez les patients atteints de SMD. effets de la décitabine à forte dose, la tolérance des patients est faible. Par conséquent, le but de cette étude était d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la décitabine à faible dose associée au régime COP (D-COP) 4-6 cours de traitement pour le lymphome diffus à grandes cellules B récidivant et réfractaire.

En résumé, cette étude sélectionnera des patients à haut risque réfractaires en rechute, des études antérieures ont confirmé que le programme COP peut avoir un bon effet chez la plupart des patients, ont également confirmé la déméthylation de la décitabine dans d'autres tumeurs. Par conséquent, si le traitement de la décitabine à faible dose combiné avec le régime COP pour DLBCL peut améliorer le pronostic vaut la peine d'être attendu. À l'heure actuelle, il existe peu de recherches sur le traitement du DLBCL avec de la décitabine à faible dose au pays et à l'étranger. Le but de cette étude est d'explorer si la décitabine à faible dose associée au régime COP en tant que traitement pour les patients atteints de DLBCL récidivant et réfractaire peut améliorer le DLBCL réfractaire à la rechute. Le pronostic du patient, et espère explorer par une analyse stratifiée quel groupe de patients en bénéficie le plus.