Prospektív tanulmány az alacsony dózisú decitabinról COP-sémával kombinálva a kiújult és refrakter DLBCL kezelésében

A decitabin egy citozin analóg, és egy specifikus DNS-metiltranszferáz (DNMT) inhibitor. Közvetlenül gátolja a DNMT-t a DNS foszforilálásával és gátolja a DNMT-t, ezáltal megfordítja a DNS-metilációt, és a tumorsejteket normál sejtdifferenciálódásra vagy tumorsejt-apoptózis indukálására készteti. A decitabin nagy koncentrációja gátolja a DNS-szintézist, kifejti citotoxikus hatásait és sejthalált indukál; a decitabin alacsony koncentrációja inaktiválja a DNMT-t és demetilál néhány hipermetilált CpG-szigetet a tumorszuppresszor génekben. A csendesítő tumorszuppresszor gén aktiválása és a tumor növekedést gátló hatásának kifejtése daganatellenes hatás elérése érdekében.

Az epigenetika fontos szerepet játszik a daganatok előfordulásában és kialakulásában, és az utóbbi évek forró témája. A DNS metilezése az epigenetikai információ fő formája. A normál metiláció fontos szerepet játszik a sejtek és szervek normális működésének fenntartásában, valamint a szervezet fejlődésében, differenciálódásában, növekedésében és öregedésében. A sejtepigenetika abnormális részvétele azonban közvetlenül befolyásolhatja a tumorsejtek túlzott expresszióját, ami daganatsejtek megjelenéséhez és fejlődéséhez vezet.

A diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) a non-Hodgkin limfóma leggyakoribb patológiás típusa. Az R-CHOP-t alkalmazó első vonalbeli kemoterápia jelentősen növeli a DLBCL-ben szenvedő betegek remissziós arányát és betegségmentes túlélését, de nehéz a részleges visszaesés. A betegek kezelésében a hosszú távú remisszió és túlélési arány nem kielégítő. Az adriamicin nagyobb szívtoxicitása miatt több betegnek nem lehet kellemetlen érzése, ezért a COP programot széles körben alkalmazzák DLBCL-ben szenvedő betegeknél is, és jó válaszarányt ért el. 2008-ban az FDA jóváhagyta a decitabint az MDS demetilációs kezelésére. Az évek során jó kezdeti remissziós arányt és jobb hosszú távú túlélési arányt értek el MDS-ben szenvedő betegeknél. Számos olyan klinikai vizsgálat is létezik a decitabinnal kapcsolatban szolid daganatos betegeknél, amelyek jelentős klinikai hatékonyságot értek el. A magas oldal miatt a nagy dózisú decitabin hatása miatt a betegek toleranciája gyenge. Ezért ennek a vizsgálatnak a célja az volt, hogy értékelje a visszaeső és refrakter diffúz nagy B-sejtes limfóma esetén alkalmazott alacsony dózisú decitabin és a 4-6. COP-sémával (D-COP) kombinált kezelés hatékonyságát és biztonságosságát.

Összefoglalva, ez a vizsgálat a relapszusos, refrakter magas kockázatú betegeket választja ki, korábbi vizsgálatok megerősítették, hogy a COP program jó hatást fejthet ki a legtöbb betegnél, valamint megerősítette a decitabin demetilációját más daganatokban is. a DLBCL COP-kezelésével kombinálva javíthatja a prognózist, amelyre érdemes várni. Jelenleg kevés kutatás létezik a DLBCL alacsony dózisú decitabinnal történő kezeléséről itthon és külföldön. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy feltárja, vajon az alacsony dózisú decitabin és a COP-kezelés kombinációja a relapszusos és refrakter DLBCL-ben szenvedő betegek kezelésére javíthatja-e a relapszus-refrakter DLBCL-t. A beteg prognózisa, és reméli, hogy réteganalízissel feltárják, hogy melyik betegcsoport részesül többet ebből.