Проспективное исследование низких доз децитабина в сочетании с режимом КОП при лечении рецидивирующей и рефрактерной ДВККЛ

Децитабин является аналогом цитозина и является специфическим ингибитором ДНК-метилтрансферазы (DNMT). Он напрямую ингибирует DNMT путем фосфорилирования ДНК и ингибирует DNMT, тем самым обращая метилирование ДНК и индуцируя опухолевые клетки к нормальной дифференцировке клеток или индукции апоптоза опухолевых клеток. Высокие концентрации децитабина ингибируют синтез ДНК, проявляют его цитотоксические эффекты и вызывают гибель клеток; низкие концентрации децитабина инактивируют DNMT и деметилируют некоторые гиперметилированные CpG-островки в генах-супрессорах опухолей. Чтобы активировать ген супрессора опухоли и задействовать его эффект ингибирования роста опухоли для достижения противоопухолевого эффекта.

Эпигенетика играет важную роль в возникновении и развитии опухолей и является актуальной темой в последние годы. Метилирование ДНК является основной формой эпигенетической информации. Нормальное метилирование играет важную роль в поддержании нормальных функций клеток и органов, а также в развитии, дифференцировке, росте и старении организма. Однако аномальное участие клеточной эпигенетики может напрямую влиять на сверхэкспрессию опухолевых клеток, что приводит к возникновению и развитию опухолевых клеток.

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) является наиболее частым патологическим типом неходжкинской лимфомы. Схема химиотерапии первой линии с использованием R-CHOP значительно увеличивает частоту ремиссий и безрецидивную выживаемость пациентов с ДВККЛ, но при этом возникают трудности с частичным рецидивом. Показатели долгосрочной ремиссии и выживаемости при лечении пациентов неудовлетворительны. Из-за большей сердечной токсичности адриамицина большее количество пациентов не может испытывать дискомфорт, поэтому программа КС также широко используется у пациентов с ДВККЛ, и достигнута хорошая частота ответов. В 2008 году FDA одобрило децитабин для лечения деметилирования МДС. За прошедшие годы у пациентов с МДС были достигнуты хорошие показатели начальной ремиссии и лучшие показатели долгосрочной выживаемости. Также проводятся различные клинические испытания децитабина у пациентов с солидными опухолями, в которых была достигнута значительная клиническая эффективность. Благодаря высокой стороне эффекты высоких доз децитабина, переносимость пациента плохая. Поэтому целью данного исследования была оценка эффективности и безопасности низких доз децитабина в сочетании со схемой КОП (D-COP) 4-6 курсов лечения рецидивирующей и рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы.

Таким образом, в этом исследовании будут отобраны рецидивирующие рефрактерные пациенты с высоким риском, предыдущие исследования подтвердили, что программа КС может дать хороший эффект у большинства пациентов, а также подтвердили деметилирование децитабина в других опухолях. в сочетании с режимом COP для DLBCL может улучшить прогноз, на который стоит рассчитывать. В настоящее время исследований по лечению ДВККЛ низкими дозами децитабина в стране и за рубежом немного. Целью данного исследования является изучение того, могут ли низкие дозы децитабина в сочетании с режимом КОП в качестве лечения пациентов с рецидивирующей и рефрактерной ДВККЛ улучшить течение рефрактерной к рецидиву ДВККЛ. Прогноз пациента и надежда выяснить с помощью стратифицированного анализа, какая группа пациентов получит от этого больше пользы.