Prospektivní studie nízké dávky decitabinu v kombinaci s režimem COP při léčbě relapsu a refrakterního DLBCL

Decitabin je cytosinový analog a je to specifický inhibitor DNA methyltransferázy (DNMT). Přímo inhibuje DNMT fosforylací DNA a inhibuje DNMT, čímž ruší methylaci DNA a indukuje nádorové buňky k normální buněčné diferenciaci nebo indukci apoptózy nádorových buněk. Vysoké koncentrace decitabinu inhibují syntézu DNA, uplatňují její cytotoxické účinky a indukují buněčnou smrt; nízké koncentrace decitabinu inaktivují DNMT a demetylují některé hypermethylované CpG ostrůvky v tumor supresorových genech. Aktivovat umlčující tumor supresorový gen a uplatnit jeho účinek na inhibici růstu tumoru k dosažení protinádorových účinků.

Epigenetika hraje důležitou roli ve výskytu a rozvoji nádorů a je v posledních letech žhavým tématem. Methylace DNA je hlavní formou epigenetické informace. Normální metylace hraje důležitou roli při udržování normálních funkcí buněk a orgánů a ve vývoji, diferenciaci, růstu a stárnutí těla. Abnormální účast buněčné epigenetiky však může přímo ovlivnit nadměrnou expresi nádorových buněk, což vede k výskytu a rozvoji nádorových buněk.

Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) je nejčastějším patologickým typem u non-Hodgkinova lymfomu. Režim první linie chemoterapie s použitím R-CHOP významně zvyšuje míru remise a přežití bez onemocnění u pacientů s DLBCL, ale je obtížné částečně recidivovat. Dlouhodobá remise a míra přežití u léčených pacientů nejsou uspokojivé. Vzhledem k větší kardiální toxicitě adriamycinu nemůže být více pacientů nepohodlných, takže program COP je také široce používán u pacientů s DLBCL a dosáhl dobré míry odpovědi. V roce 2008 FDA schválil decitabin pro demetylační léčbu MDS. V průběhu let bylo u pacientů s MDS dosaženo dobré počáteční remise a lepší míry dlouhodobého přežití. Existuje také řada klinických studií s decitabinem u pacientů se solidními nádory, které dosáhly významné klinické účinnosti. účinky vysokých dávek decitabinu, tolerance pacientů je špatná. Účelem této studie proto bylo vyhodnotit účinnost a bezpečnost nízkodávkového decitabinu kombinovaného s léčebným režimem COP (D-COP) 4-6 pro relabující a refrakterní difuzní velkobuněčný B-lymfom.

Stručně řečeno, tato studie vybere relabující refrakterní vysoce rizikové pacienty, předchozí studie potvrdily, že program COP může mít dobrý efekt u většiny pacientů, také potvrdila demetylaci decitabinu u jiných nádorů. Proto, zda léčba nízkými dávkami decitabinu v kombinaci s režimem COP pro DLBCL může zlepšit prognózu, na kterou se vyplatí těšit. V současné době existuje jen málo výzkumů o léčbě DLBCL nízkými dávkami decitabinu doma i v zahraničí. Účelem této studie je prozkoumat, zda nízké dávky decitabinu v kombinaci s režimem COP jako léčba pacientů s relabujícím a refrakterním DLBCL mohou zlepšit DLBCL refrakterní k relapsu. Prognóza pacienta a doufám, že prostřednictvím stratifikované analýzy prozkoumáme, která skupina pacientů z ní má větší prospěch.