Um estudo prospectivo de baixa dose de decitabina combinada com esquema COP no tratamento de DLBCL recidivante e refratário

A decitabina é um análogo da citosina e um inibidor específico da DNA metiltransferase (DNMT). Ele inibe diretamente a DNMT pela fosforilação do DNA e inibe a DNMT, revertendo assim a metilação do DNA e induzindo as células tumorais à diferenciação celular normal ou indução da apoptose das células tumorais. Altas concentrações de decitabina inibem a síntese de DNA, exercem seus efeitos citotóxicos e induzem a morte celular; baixas concentrações de decitabina inativam a DNMT e desmetilam algumas ilhas CpG hipermetiladas em genes supressores de tumor. Para ativar o gene supressor de tumor silenciador e exercer seu efeito de inibição do crescimento do tumor para alcançar efeitos antitumorais.

A epigenética desempenha um papel importante na ocorrência e desenvolvimento de tumores e é um tema muito discutido nos últimos anos. A metilação do DNA é a principal forma de informação epigenética. A metilação normal desempenha um papel importante na manutenção das funções normais das células e órgãos e no desenvolvimento, diferenciação, crescimento e envelhecimento do corpo. No entanto, a participação anormal da epigenética celular pode afetar diretamente a superexpressão de células tumorais, o que leva à ocorrência e desenvolvimento de células tumorais.

O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) é o tipo patológico mais comum no linfoma não-Hodgkin. O regime quimioterápico de primeira linha usando R-CHOP aumenta significativamente a taxa de remissão e a sobrevida livre de doença de pacientes com DLBCL, mas é difícil recaída parcialmente. As taxas de remissão e sobrevivência a longo prazo no tratamento de pacientes não são satisfatórias. Devido à maior toxicidade cardíaca da adriamicina, mais pacientes não podem se sentir desconfortáveis, portanto o programa COP também é amplamente utilizado em pacientes com DLBCL e obteve uma boa taxa de resposta. Em 2008, o FDA aprovou a decitabina para o tratamento de desmetilação da SMD. Ao longo dos anos, boas taxas de remissão inicial e melhores taxas de sobrevida a longo prazo foram alcançadas em pacientes com MDS. Há também uma variedade de ensaios clínicos de decitabina para pacientes com tumores sólidos que alcançaram eficácia clínica significativa. efeitos da decitabina em altas doses, a tolerância do paciente é baixa. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia e a segurança da decitabina em baixa dose combinada com regime COP (D-COP) 4-6 curso de tratamento para linfoma difuso de grandes células B recidivante e refratário.

Em resumo, este estudo selecionará pacientes refratários de alto risco recidivantes, estudos anteriores confirmaram que o programa COP pode ter um bom efeito na maioria dos pacientes, também confirmou a desmetilação da decitabina em outros tumores Portanto, se o tratamento com decitabina em baixa dose combinado com regime COP para DLBCL pode melhorar o prognóstico que vale a pena esperar. Atualmente, existem poucas pesquisas sobre o tratamento de DLBCL com decitabina em baixa dose no país e no exterior. O objetivo deste estudo é explorar se a decitabina em baixa dose combinada com regime COP como tratamento para pacientes com DLBCL recidivante e refratário pode melhorar o DLBCL refratário à recaída. O prognóstico do paciente, e esperamos explorar através de uma análise estratificada qual grupo de pacientes se beneficia mais com isso.