동종 조혈 줄기세포 이식을 위한 컨디셔닝 요법

포함 기준:

• 진단:

  • 혈색소병증(예: 지중해빈혈 또는 낫적혈구병),
  • 혈구감소증(예: 다이아몬드-블랙판 빈혈, 선천성 또는 후천성 호중구감소증, 선천성 또는 후천성 혈소판감소증, 선천성 또는 후천성 빈혈 등, 클론성에 관계없이),
  • 혈구탐식림프조직구증,
  • 원발성 면역결핍(예: 위스콧 알드리치 증후군, 만성 육아종성 질환, 공통 가변성 면역 결핍증, X-연관 림프증식성 질환, NK+ 중증 복합 면역 결핍증),
  • 대사 장애(헐러 증후군, 만노시도증, 부신 백질이영양증)
  • HSCT(조혈모세포이식)가 치료 요법이라는 공개된 증거가 있는 기타 비악성 질환.

• 기부자 요건

  • 골수 또는 말초혈액 줄기세포를 기증할 의사가 있고 적합하며 관련이 있거나 없는 기증자. HLA 타이핑은 A, B, C, DrB1 및 DQ 유전자좌에서 고해상도 타이핑으로 수행되어야 하며 기증자는 최소 ≥8/10 일치여야 합니다(A, B 또는 C-에서 하나의 항원/대립 유전자 불일치가 허용됨). loci 및 DQ loci의 기타).
  • 제대혈 단위는 A, B, C 및 DrB1 유전자좌에서 최소 6/8 항원/대립유전자에서 일치해야 합니다. 모든 loci에서 고해상도 타이핑이 필요합니다. 동결보존 전 TNC의 최소 용량은 제대혈 1개를 사용하는 경우 수혜자 체중의 ≥3.7 x10^7/kg이거나, 제대혈 2개를 사용하는 경우 단위당 최소 2x10^7/kg이어야 합니다. 불일치는 동일한 위치에 있을 수 없습니다(예: 이중 A 불일치).
  • 말초혈액 줄기세포를 기증할 의사가 있고 적합하며 일종동일성 줄기세포 기증자. 일배체 기증자가 사용되는 경우 T 세포 고갈이 필요합니다. 약리학적 GVHD 예방법은 T 세포 고갈 이식 수용자에게 사용되지 않습니다.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

  • 심장: 박출률 ≥55% 또는 단축률 ≥30%
  • 크레아티닌 청소율 ≥70 ml/min/1.73m2
  • 실내 공기에서 맥박 산소 측정 >95% 또는 FEV1/DLCO >60%
  • LFT < 3 x ULN, 총 빌리루빈
• Lansky/Karnofsky 점수 ≥60%
• 피험자로부터 얻은 서면 동의서 또는 부모/보호자의 허락 ± 기관 지침에 따른 아동의 동의

• 가임 여성(WOCBP)은 컨디셔닝 완료 후 최소 1개월 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP에는 초경을 경험하고 성공적인 불임수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 다른 원인 없이 연속 12개월 이상 지속된 무월경, 또는
  • 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있는 불규칙한 월경 기간을 가진 여성의 경우, 35 mIU/mL 이상의 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치.
  • 가임 여성 파트너가 있는 남성은 컨디셔닝 완료 후 최소 1개월 동안 의사가 승인한 피임 방법(예: 금욕, 콘돔 또는 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 치료를 위해 골수절제 이식이 필요하지 않은 진단(예: NK-SCID 환자).
• 화학 요법 또는 방사선에 대한 알려진 또는 의심되는 민감성(예: Fanconi 빈혈, Dyskeratosis congenita, Ligase IV 결핍 등).
• 빠르게 진행되는 신경퇴행성 장애(예: Loes 점수가 10 이상인 크라베병 또는 부신 백질이영양증)
• 폭발이 증가한 혈구감소증(>5%)
• 항 공여자 HLA 항체의 존재(양성 항 공여자 HLA 항체는 모든 역가의 양성 교차 일치 테스트(보체 의존 세포독성 또는 유세포 분석 검사에 의해) 또는 높은 발현에 대한 항 공여자 HLA 항체의 존재로 정의됩니다. 고상에 의해 평균 형광 강도(MFI)>3000을 갖는 유전자좌 HLA-A, B, C, DRB1
• 이전에 비골수절제 또는 감소된 강도의 이식을 받은 면역 결핍 환자를 제외한 이전 동종이계 줄기 세포 이식.
• 생체 내 T 세포 고갈을 사용하는 일배체 기증자(예: 이식 후 시클로포스파미드).
• 등록 당시 제어되지 않은 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염. 통제되지 않음은 현재 약물을 복용하고 있으며 적절한 치료를 통해 진행되거나 임상적 개선이 없는 것으로 정의됩니다.
• HIV에 대한 혈청 양성
• PCR에 의해 HBV 또는 HCV의 검출 가능한 바이러스 부하에 의해 결정된 활동성 B형 또는 C형 간염
• 가교 섬유증 또는 간경화
• 전체 연구 기간 동안 및 컨디셔닝 종료 후 최소 1개월 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성 또는 남성
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 프로토콜 요법의 사용을 금하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있거나 피험자를 치료 의사의 의견으로는 치료 합병증의 위험이 높습니다.
• 연구를 이해하고 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 수 없음을 나타내는 피험자