Konditioneringsregime for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Diagnoser:

  • Hemoglobinopatier (f.eks. talassemi eller sigdcellesykdom),
  • Cytopenier (f.eks. Diamond-Blackfan-anemi, medfødt eller ervervet nøytropeni, medfødt eller ervervet trombocytopeni, medfødt eller ervervet anemi, og andre, uavhengig av klonalitet),
  • hemofagocytisk lymfohistiocytose,
  • Primære immunsvikt (f.eks. Wiscott Aldrich syndrom, kronisk granulomatøs sykdom, vanlig variabel immunsvikt, X-koblet lymfoproliferativ sykdom, NK+ alvorlige kombinerte immundefekter),
  • Metabolske forstyrrelser (Hurlers syndrom, mannosidose, binyrene leuko-dystrofi)
  • Andre ikke-maligne lidelser som det er publisert bevis for at HSCT (hematopoetisk stamcelletransplantasjon) er en kurativ terapi.

• Giverkrav

  • Beslektet eller ubeslektet giver som er egnet og villig til å donere benmarg eller perifere blodstamceller. HLA-typing bør gjøres ved høyoppløselig typing ved A, B, C, DrB1 og DQ loci, og giveren bør ha et minimum ≥8/10 samsvar (med ett antigen/allel mismatch tillatt ved A, B eller C- loci og andre på DQ loci).
  • Navlestrengsblodenheter må matches ved minimum 6/8 antigener/alleler ved A, B, C og DrB1 loci. Skriving med høy oppløsning på alle loci er nødvendig. Minste TNC-dose pre-kryokonservering må være ≥3,7 x10^7/kg av mottakerens vekt, hvis en enkelt navlestrengsblodenhet brukes, eller minst 2x10^7/kg per enhet, hvis to navlestrengsblodenheter brukes. Mistilpasningene kan ikke være på samme loki (f.eks. dobbel A mismatch).
  • Haploidentisk relatert stamcelledonor som er egnet og villig til å donere perifere blodstamceller. T-celleutarming er nødvendig hvis haploidentiske donorer brukes. Farmakologisk GVHD-profylakse vil ikke bli brukt for T-celleutarmede transplanterte.

• Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

  • Hjerte: ejeksjonsfraksjon ≥55 % eller forkortende fraksjon ≥30 %
  • kreatininclearance ≥70 ml/min/1,73m2
  • Pulsoksymetri >95 % på romluft eller FEV1/DLCO >60 %
  • LFTs < 3 x ULN, total bilirubin
• Lansky/Karnofsky-score ≥60 %
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen eller tillatelse fra foreldre/foresatte ± barnets samtykke i henhold til institusjonelle retningslinjer

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet i minst 1 måned etter fullført kondisjonering. WOCBP inkluderer enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Postmenopause er definert som:

  • Amenoré som har vart i ≥ 12 måneder på rad uten annen årsak, eller
  • For kvinner med uregelmessig menstruasjon som tar hormonbehandling (HRT), et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå på over 35 mIU/ml.
  • Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke legegodkjente prevensjonsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer eller vasektomi) i minst én måned etter fullført kondisjonering.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnoser som ikke krever myeloablativ transplantasjon for helbredelse (f. NK-SCID-pasienter), med mindre forsøkspersonen tidligere ikke har transplantert med ikke-myeloablativ eller kondisjoneringstransplantasjon med redusert intensitet.
• Kjent eller mistenkt følsomhet for kjemoterapi eller stråling (f.eks. Fanconis anemi, Dyskeratosis congenita, Ligase IV-mangel osv.).
• Personer med raskt progredierende nevrodegenerative lidelser (f. Krabbes sykdom eller binyrene leukodystrofi med Loes-score på ≥10)
• Cytopenier med økte blaster (>5 %)
• Tilstedeværelse av anti-donor-HLA-antistoffer (positivt anti-donor-HLA-antistoff er definert som en positiv kryssmatch-test av en hvilken som helst titer (ved komplementavhengig cytotoksisitet eller flowcytometrisk testing) eller tilstedeværelse av anti-donor-HLA-antistoff mot det høye uttrykket loci HLA-A, B, C, DRB1 med gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI)>3000 ved fast fase
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon, bortsett fra pasienter med immundefekter som har gjennomgått tidligere ikke-myeloablative eller redusert intensitetstransplantasjoner.
• Haploidentisk donor som bruker in vivo T-celletarm (f.eks. cyklofosfamid etter transplantasjon).
• Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon på tidspunktet for registrering. Ukontrollert er definert som å ta medisiner for øyeblikket og med progresjon eller ingen klinisk forbedring av adekvat medisinsk behandling.
• Seropositiv for HIV
• Aktiv hepatitt B eller C bestemt av en påvisbar virusmengde av HBV eller HCV ved PCR
• Brodannende fibrose eller levercirrhose
• Kvinner eller menn i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 1 måned etter endt kondisjonering
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av protokollbehandling eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller som setter forsøkspersonen til høy risiko for behandlingskomplikasjoner, mener behandlende lege.
• Emner som viser manglende evne til å forstå studien og overholde studien og/eller oppfølgingsprosedyrer