Konditionering för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Diagnoser:

  • Hemoglobinopatier (t.ex. talassemi eller sicklecellssjukdom),
  • Cytopenier (t.ex. Diamond-Blackfan-anemi, medfödd eller förvärvad neutropeni, medfödd eller förvärvad trombocytopeni, medfödd eller förvärvad anemi och andra, oavsett klonalitet),
  • hemofagocytisk lymfohistiocytos,
  • Primära immunbrister (t.ex. Wiscott Aldrichs syndrom, kronisk granulomatös sjukdom, vanlig variabel immunbrist, X-länkad lymfoproliferativ sjukdom, NK+ svår kombinerad immunbrist),
  • Metaboliska störningar (Hurlers syndrom, mannosidos, binjure-leuko-dystrofi)
  • Andra icke-maligna sjukdomar för vilka det finns publicerade bevis för att HSCT (hematopoetisk stamcellstransplantation) är en botande behandling.

• Donatorkrav

  • Närstående eller obesläktad donator som är lämplig och villig att donera benmärg eller perifera blodstamceller. HLA-typning bör göras genom högupplöst typning vid A-, B-, C-, DrB1- och DQ-loci och donatorn bör ha minst ≥8/10 matchning (med en antigen/allel-felmatchning tillåten vid A, B eller C- loci och andra vid DQ loci).
  • Navelsträngsblodenheter måste matchas till minst 6/8 antigener/alleler vid A-, B-, C- och DrB1-lokus. Högupplöst typning på alla ställen krävs. Minsta TNC-dos för kryokonservering måste vara ≥3,7 x10^7/kg av mottagarens vikt, om en enda navelsträngsblodenhet används, eller minst 2x10^7/kg per enhet, om två navelsträngsblodenheter används. Felmatchningarna kan inte vara på samma loci (t.ex. dubbel A-felmatchning).
  • Haploidentisk relaterad stamcellsgivare som är lämplig och villig att donera stamceller från perifert blod. T-cellsutarmning krävs om haploidentiska donatorer används. Farmakologisk GVHD-profylax kommer inte att användas för T-cellsutarmade transplantatmottagare.

• Adekvat organfunktion definierad som:

  • Hjärta: ejektionsfraktion ≥55 % eller förkortningsfraktion ≥30 %
  • kreatininclearance ≥70 ml/min/1,73m2
  • Pulsoximetri >95 % på rumsluft eller FEV1/DLCO >60 %
  • LFTs < 3 x ULN, totalt bilirubin
• Lansky/Karnofsky poäng ≥60 %
• Skriftligt informerat samtycke från försökspersonen eller förälders/vårdnadshavares tillstånd ± barnets samtycke enligt institutionella riktlinjer

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet i minst 1 månad efter avslutad konditionering. WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Postmenopaus definieras som:

  • Amenorré som har varat i ≥ 12 månader i följd utan annan orsak, eller
  • För kvinnor med oregelbunden menstruation som tar hormonersättningsterapi (HRT), en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum på mer än 35 mIU/ml.
  • Män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda läkare godkända preventivmedel (t.ex. abstinens, kondomer eller vasektomi) i minst en månad efter avslutad konditionering.

Exklusions kriterier:

• Diagnoser som inte kräver myeloablativ transplantation för att bota (t. NK-SCID-patienter), såvida inte patienten tidigare inte ympat med icke-myeloablativ eller reducerad intensitetskonditioneringstransplantation.
• Känd eller misstänkt känslighet för kemoterapi eller strålning (t.ex. Fanconis anemi, Dyskeratosis congenita, Ligas IV-brist, etc).
• Patienter med snabbt fortskridande neurodegenerativa störningar (t. Krabbes sjukdom eller binjure-leukodystrofi med Loes-poäng på ≥10)
• Cytopenier med ökade blaster (>5 %)
• Närvaro av anti-donator-HLA-antikroppar (positiv anti-donator-HLA-antikropp definieras som ett positivt korsmatchningstest av valfri titer (genom komplementberoende cytotoxicitet eller flödescytometrisk testning) eller närvaro av anti-donator-HLA-antikropp mot det höga uttrycket loci HLA-A, B, C, DRB1 med medelfluorescensintensitet (MFI) >3000 av fast fas
• Tidigare allogen stamcellstransplantation, förutom patienter med immunbrist som genomgått tidigare icke-myeloablativa eller reducerad intensitetstransplantationer.
• Haploidentisk givare som använder in vivo T-cellutarmning (t.ex. cyklofosfamid efter transplantation).
• Okontrollerad bakteriell, virus- eller svampinfektion vid tidpunkten för inskrivningen. Okontrollerad definieras som att för närvarande tar medicin och med progression eller ingen klinisk förbättring av adekvat medicinsk behandling.
• Seropositiv för HIV
• Aktiv hepatit B eller C bestäms av en detekterbar virusmängd av HBV eller HCV med PCR
• Överbryggande fibros eller levercirros
• Kvinnor eller män i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 1 månad efter avslutad konditionering
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Historik om någon annan sjukdom, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av protokollbehandling eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller som gör att försökspersonen är till hög risk för behandlingskomplikationer, enligt den behandlande läkarens uppfattning.
• Försökspersoner som visar en oförmåga att förstå studien och följa studien och/eller uppföljningsprocedurerna