Hoitoohjelma allogeeniselle hematopoieettiselle kantasolusiirrolle

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosit:

  • Hemoglobinopatiat (esim. talassemia tai sirppisolusairaus),
  • Sytopeniat (esim. Diamond-Blackfan-anemia, synnynnäinen tai hankittu neutropenia, synnynnäinen tai hankittu trombosytopenia, synnynnäinen tai hankittu anemia ja muut klonaalisuudesta riippumatta)
  • Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi,
  • Primaariset immuunipuutokset (esim. Wiscott Aldrichin oireyhtymä, krooninen granulomatoottinen sairaus, yleinen muuttuva immuunivajaus, X-kytketty lymfoproliferatiivinen sairaus, NK+ vakavat yhdistetyt immuunipuutokset),
  • Aineenvaihduntahäiriöt (Hurlerin oireyhtymä, mannosidoosi, lisämunuaisen leukodystrofia)
  • Muut ei-pahanlaatuiset sairaudet, joista on julkaistu todisteita siitä, että HSCT (hematopoieettinen kantasolusiirto) on parantava hoitomuoto.

• Luovuttajien vaatimukset

  • Lähisukulainen tai ulkopuolinen luovuttaja, joka on sopiva ja halukas luovuttamaan luuytimen tai perifeerisen veren kantasoluja. HLA-tyypitys tulee tehdä korkearesoluutioisella tyypityksillä A-, B-, C-, DrB1- ja DQ-lokuksissa ja luovuttajan tulee olla vähintään ≥ 8/10 (yhden antigeenin/alleelin yhteensopimattomuus on sallittu kohdissa A, B tai C- loci ja muut DQ-lokissa).
  • Napanuoraveren yksiköiden on vastattava vähintään 6/8 antigeeniä/alleelia A-, B-, C- ja DrB1-lokuksissa. Korkearesoluutioinen kirjoitus vaaditaan kaikissa paikoissa. Pienin TNC-annoksen esikylmäsäilytys on oltava ≥3,7 x10^7/kg vastaanottajan painosta, jos käytetään yhtä napanuoraveriyksikköä, tai vähintään 2x10^7/kg yksikköä kohti, jos käytetään kahta napanuoraveriyksikköä. Yhteensopimattomuudet eivät voi olla samoissa paikoissa (esim. double A -virhe).
  • Haploidenttinen kantasolujen luovuttaja, joka on sopiva ja halukas luovuttamaan perifeerisen veren kantasoluja. T-solujen ehtyminen vaaditaan, jos käytetään haploidenttisiä luovuttajia. Farmakologista GVHD-profylaksiaa ei käytetä siirrännäisten vastaanottajille, joista on poistettu T-soluja.

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Sydän: ejektiofraktio ≥55 % tai lyhennysfraktio ≥30 %
  • kreatiniinipuhdistuma ≥70 ml/min/1,73 m2
  • Pulssioksimetria > 95 % huoneilmasta tai FEV1/DLCO > 60 %
  • LFT:t < 3 x ULN, kokonaisbilirubiini
• Lansky/Karnofsky pisteet ≥60 %
• Tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus tai vanhemman/huoltajan lupa ± lapsen suostumus laitoksen ohjeiden mukaisesti

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi vähintään 1 kuukauden ajan kuntoutuksen päättymisen jälkeen. WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Postmenopaussi määritellään seuraavasti:

  • amenorrea, joka on kestänyt ≥ 12 kuukautta peräkkäin ilman muuta syytä, tai
  • Naisten, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on yli 35 mIU/ml.
  • Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta, kondomia tai vasektomiaa) vähintään kuukauden ajan ehdoinhoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Diagnoosit, jotka eivät vaadi myeloablatiivista siirtoa parantuakseen (esim. NK-SCID-potilaat), ellei koehenkilölle ole aiemmin siirretty ei-myeloablatiivista tai alentuneen intensiteetin ehdollistavaa siirtoa.
• Tunnettu tai epäilty herkkyys kemoterapialle tai säteilylle (esim. Fanconin anemia, dyskeratosis congenita, Ligaasi IV:n puutos jne.).
• Potilaat, joilla on nopeasti eteneviä neurodegeneratiivisia sairauksia (esim. Krabben tauti tai lisämunuaisen leukodystrofia, kun Loes-pistemäärä on ≥10)
• Sytopeniat, joissa blastien määrä lisääntyy (>5 %)
• Luovuttajien vastaisten HLA-vasta-aineiden läsnäolo (positiivinen anti-luovuttaja-HLA-vasta-aine määritellään minkä tahansa tiitterin positiiviseksi ristiinsovitustestiksi (komplementista riippuvaisen sytotoksisuuden tai virtaussytometrisen testin perusteella) tai anti-HLA-vasta-aineen läsnäolo korkealle ilmentymiselle Lokukset HLA-A, B, C, DRB1, joiden keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti (MFI) > 3000 kiinteän faasin mukaan
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto, lukuun ottamatta potilaita, joilla on immuunivajaus ja joille on tehty aiemmin ei-myeloablatiiviset tai heikentyneet siirrot.
• Haploidenttinen luovuttaja, joka käyttää in vivo T-solujen ehtymistä (esim. siirron jälkeinen syklofosfamidi).
• Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio ilmoittautumishetkellä. Hallitsematon määritellään parhaillaan lääkitystä käyttäväksi ja riittävän lääketieteellisen hoidon etenemiseksi tai ei kliinistä parannusta.
• Seropositiivinen HIV:lle
• Aktiivinen B- tai C-hepatiitti määritettynä havaittavalla HBV- tai HCV-viruskuormalla PCR:llä
• Siltafibroosi tai maksakirroosi
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 1 kuukauden ajan ehdottelun päättymisen jälkeen
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Aiemmat muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliiniset laboratoriolöydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen protokollahoidon käyttämiselle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai joka saa tutkittavan suuri riski hoidon komplikaatioille, hoitavan lääkärin mielestä.
• Koehenkilöt, jotka osoittavat kyvyttömyyttä ymmärtää tutkimusta ja noudattaa tutkimusta ja/tai seurantamenettelyjä