Režim kondicionování pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Diagnózy:

  • Hemoglobinopatie (např. talasémie nebo srpkovitá anémie),
  • Cytopenie (např. Diamond-Blackfanova anémie, vrozená nebo získaná neutropenie, vrozená nebo získaná trombocytopenie, vrozená nebo získaná anémie a další, bez ohledu na klonalitu),
  • hemofagocytární lymfohistiocytóza,
  • Primární imunodeficience (např. Wiscott Aldrichův syndrom, chronické granulomatózní onemocnění, běžná variabilní imunodeficience, X-vázané lymfoproliferativní onemocnění, NK+ těžké kombinované imunodeficience),
  • Metabolické poruchy (Hurlerův syndrom, manosidóza, adrenální leukodystrofie)
  • Jiné nezhoubné poruchy, pro které jsou publikovány důkazy, že HSCT (transplantace hematopoetických kmenových buněk) je kurativní terapie.

• Požadavky na dárce

  • Příbuzný nebo nepříbuzný dárce, který je vhodný a ochotný darovat kostní dřeň nebo kmenové buňky periferní krve. Typizace HLA by měla být prováděna typizací s vysokým rozlišením v lokusech A, B, C, DrB1 a DQ a dárce by měl mít shodu minimálně ≥ 8/10 (s povolenou neshodou jednoho antigenu/alely v A, B nebo C- loci a další na DQ loci).
  • Jednotky pupečníkové krve musí odpovídat minimálně 6/8 antigenům/alelám v lokusech A, B, C a DrB1. Je vyžadováno psaní ve vysokém rozlišení na všech místech. Minimální předkryokonzervace dávky TNC musí být ≥3,7 x 10^7/kg hmotnosti příjemce, je-li použita jedna jednotka pupečníkové krve, nebo alespoň 2x10^7/kg na jednotku, jsou-li použity dvě jednotky pupečníkové krve. Neshody nemohou být na stejném místě (např. dvojitý nesoulad A).
  • Haploidentický příbuzný dárce kmenových buněk, který je vhodný a ochotný darovat kmenové buňky periferní krve. Při použití haploidentických dárců je nutná deplece T-buněk. Farmakologická profylaxe GVHD nebude použita u příjemců transplantátu s deplecí T-buněk.

• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  • Srdeční: ejekční frakce ≥ 55 % nebo zkrácení frakce ≥ 30 %
  • clearance kreatininu ≥70 ml/min/1,73 m2
  • Pulzní oxymetrie >95 % na vzduchu v místnosti nebo FEV1/DLCO >60 %
  • LFT < 3 x ULN, celkový bilirubin
• Lansky/Karnofsky skóre ≥60 %
• Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu nebo povolení rodiče/opatrovníka ± souhlas dítěte podle směrnic instituce

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění po dobu alespoň 1 měsíce po ukončení přípravy. WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není po menopauze. Postmenopauza je definována jako:

  • Amenorea, která trvá ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny, popř
  • U žen s nepravidelnou menstruací, které užívají hormonální substituční terapii (HRT), dokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru vyšší než 35 mIU/ml.
  • Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky schválených metod antikoncepce (např. abstinence, kondomů nebo vazektomie) po dobu nejméně jednoho měsíce po dokončení kondicionování.

Kritéria vyloučení:

• Diagnózy, které k vyléčení nevyžadují myeloablativní transplantaci (např. pacienti s NK-SCID), pokud subjekt dříve neprodělal transplantaci nemyeloablativní nebo kondicionační transplantace se sníženou intenzitou.
• Známá nebo předpokládaná citlivost na chemoterapii nebo ozařování (např. Fanconiho anémie, Dyskeratosis congenita, deficit Ligázy IV atd.).
• Subjekty s rychle progredujícími neurodegenerativními poruchami (např. Krabbeho nemoc nebo leukodystrofie nadledvin s Loesovým skóre ≥10)
• Cytopenie se zvýšenými blasty (>5 %)
• Přítomnost antidárcovských HLA protilátek (pozitivní antidárcovská HLA protilátka je definována jako pozitivní cross-match test jakéhokoli titru (testováním cytotoxicity závislé na komplementu nebo průtokovou cytometrií) nebo přítomnost protidárcovské HLA protilátky proti vysoké expresi lokusy HLA-A, B, C, DRB1 se střední intenzitou fluorescence (MFI)>3000 na pevné fázi
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk, s výjimkou pacientů s imunitní nedostatečností, kteří podstoupili předchozí nemyeloablativní transplantaci nebo transplantaci se sníženou intenzitou.
• Haploidentický dárce využívající in vivo depleci T-buněk (např. potransplantační cyklofosfamid).
• Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce v době zápisu. Nekontrolovaný je definován jako současné užívání léků as progresí nebo žádným klinickým zlepšením při adekvátní lékařské léčbě.
• Séropozitivní na HIV
• Aktivní hepatitida B nebo C stanovená detekovatelnou virovou zátěží HBV nebo HCV pomocí PCR
• Přemosťující fibróza nebo jaterní cirhóza
• Ženy nebo muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a alespoň 1 měsíc po ukončení kondicionování
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Anamnéza jakéhokoli jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití protokolární terapie nebo které by mohly ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo které staví subjekt vysoké riziko komplikací léčby podle názoru ošetřujícího lékaře.
• Subjekty prokazující neschopnost porozumět studii a vyhovět studii a/nebo následným postupům