Schemat kondycjonowania allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych

Kryteria przyjęcia:

• Diagnozy:

  • Hemoglobinopatie (np. talasemia lub niedokrwistość sierpowatokrwinkowa),
  • Cytopenie (np. niedokrwistość Diamonda-Blackfana, wrodzona lub nabyta neutropenia, wrodzona lub nabyta małopłytkowość, wrodzona lub nabyta niedokrwistość i inne, niezależnie od klonalności),
  • Limfohistiocytoza hemofagocytarna,
  • Pierwotne niedobory odporności (np. zespół Wiscotta Aldricha, przewlekła choroba ziarniniakowa, pospolity zmienny niedobór odporności, choroba limfoproliferacyjna sprzężona z chromosomem X, ciężkie złożone niedobory odporności NK+),
  • Zaburzenia metaboliczne (zespół Hurlera, mannozydoza, leukodystrofia nadnerczy)
  • Inne niezłośliwe zaburzenia, dla których opublikowano dowody na to, że HSCT (przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych) jest terapią leczniczą.

• Wymagania dawcy

  • Spokrewniony lub niespokrewniony dawca, który jest odpowiedni i chętny do oddania szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej. Typowanie HLA powinno odbywać się poprzez wpisywanie z dużą rozdzielczością w loci A, B, C, DrB1 i DQ, a dawca powinien mieć zgodność co najmniej 8/10 (z jednym niedopasowaniem antygenu/allelu dozwolonym w loci A, B lub C- loci i inne w loci DQ).
  • Jednostki krwi pępowinowej muszą być dopasowane co najmniej 6/8 antygenów/alleli w loci A, B, C i DrB1. Wymagane jest pisanie w wysokiej rozdzielczości we wszystkich loci. Minimalna dawka TNC przed kriokonserwacją musi wynosić ≥3,7 x 10^7/kg wagi biorcy w przypadku użycia pojedynczej jednostki krwi pępowinowej lub co najmniej 2x10^7/kg w przypadku użycia dwóch jednostek krwi pępowinowej. Niezgodności nie mogą dotyczyć tych samych loci (np. podwójne niedopasowanie A).
  • Haploidentyczny dawca komórek macierzystych, który jest odpowiedni i chętny do oddania komórek macierzystych krwi obwodowej. Deplecja komórek T jest wymagana, jeśli używa się dawców haploidentycznych. Farmakologiczna profilaktyka GVHD nie będzie stosowana u biorców przeszczepów z wyczerpaną liczbą komórek T.

• Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako:

  • Sercowy: frakcja wyrzutowa ≥55% lub frakcja skracająca ≥30%
  • klirens kreatyniny ≥70 ml/min/1,73m2
  • Pulsoksymetria >95% w powietrzu pokojowym lub FEV1/DLCO >60%
  • LFT < 3 x GGN, bilirubina całkowita
• Wynik Lansky'ego/Karnofsky'ego ≥60%
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od osoby badanej lub zgoda rodzica/opiekuna ± zgoda dziecka zgodnie z wytycznymi instytucji

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży przez co najmniej 1 miesiąc po zakończeniu kondycjonowania. WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub która nie jest po menopauzie. Postmenopauza jest definiowana jako:

  • Brak miesiączki, który trwał przez ≥ 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny lub
  • W przypadku kobiet z nieregularnymi miesiączkami, które stosują hormonalną terapię zastępczą (HTZ), udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy przekracza 35 mIU/ml.
  • Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych przez lekarza metod antykoncepcji (np. abstynencji, prezerwatyw lub wazektomii) przez co najmniej jeden miesiąc po zakończeniu kondycjonowania.

Kryteria wyłączenia:

• Diagnozy, które nie wymagają przeszczepu mieloablacyjnego do wyleczenia (np. pacjentów z NK-SCID), chyba że osobnik nie otrzymał wcześniej przeszczepu niemieloablacyjnego lub kondycjonującego o zmniejszonej intensywności.
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na chemioterapię lub promieniowanie (np. niedokrwistość Fanconiego, dyskeratoza wrodzona, niedobór ligazy IV itp.).
• Pacjenci z szybko postępującymi zaburzeniami neurodegeneracyjnymi (np. choroba Krabbego lub leukodystrofia nadnerczy z wynikiem Loesa ≥10)
• Cytopenie ze zwiększonymi blastami (>5%)
• Obecność przeciwciał przeciwko HLA dawcy (dodatnie przeciwciało przeciwko HLA dawcy definiuje się jako dodatni wynik testu krzyżowego dowolnego miana (na podstawie badania cytotoksyczności zależnej od dopełniacza lub cytometrii przepływowej) lub obecność przeciwciała HLA skierowanego przeciwko dawcy przeciwko wysokiemu poziomowi ekspresji loci HLA-A, B, C, DRB1 ze średnią intensywnością fluorescencji (MFI) >3000 w fazie stałej
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, z wyjątkiem pacjentów z niedoborami odporności, którzy przeszli wcześniej przeszczepy niemieloablacyjne lub o zmniejszonej intensywności.
• Haploidentyczny dawca wykorzystujący deplecję komórek T in vivo (np. cyklofosfamid po przeszczepie).
• Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza w momencie rejestracji. Niekontrolowane definiuje się jako aktualnie przyjmujące leki iz postępem lub brakiem poprawy klinicznej przy odpowiednim leczeniu.
• Seropozytywny w kierunku HIV
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C określone przez wykrywalne miano wirusa HBV lub HCV metodą PCR
• Pomostowe zwłóknienie lub marskość wątroby
• Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i co najmniej 1 miesiąc po zakończeniu kondycjonowania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Historia jakiejkolwiek innej choroby, dysfunkcji metabolicznej, wyników badania fizykalnego lub wyników badań laboratoryjnych dających uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania protokołu terapii lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub który stawia pacjenta w w opinii lekarza prowadzącego duże ryzyko powikłań leczenia.
• Osoby wykazujące niezdolność do zrozumienia badania i przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji