Konditioneringsregime for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Diagnoser:

  • Hæmoglobinopatier (f. thalassæmi eller seglcellesygdom),
  • Cytopenier (f.eks. Diamond-Blackfan anæmi, medfødt eller erhvervet neutropeni, medfødt eller erhvervet trombocytopeni, medfødt eller erhvervet anæmi og andre, uanset klonalitet),
  • hæmofagocytisk lymfohistiocytose,
  • Primære immundefekter (f. Wiscott Aldrich syndrom, kronisk granulomatøs sygdom, almindelig variabel immundefekt, X-bundet lymfoproliferativ sygdom, NK+ alvorlige kombinerede immundefekter),
  • Metaboliske forstyrrelser (Hurlers syndrom, mannosidose, binyrebark-leuko-dystrofi)
  • Andre ikke-maligne lidelser, for hvilke der er offentliggjort dokumentation for, at HSCT (hæmatopoietisk stamcelletransplantation) er en helbredende terapi.

• Donorkrav

  • Beslægtet eller ubeslægtet donor, som er egnet og villig til at donere knoglemarv eller perifere blodstamceller. HLA-typning skal udføres ved højopløsningstypning ved A, B, C, DrB1 og DQ loci, og donoren bør være på et minimum ≥8/10 match (med et antigen/allel mismatch tilladt ved A, B eller C- loci og andre på DQ loci).
  • Navlestrengsblod-enheder skal matches ved minimum 6/8 antigener/alleler ved A, B, C og DrB1 loci. Indtastning i høj opløsning på alle loci er påkrævet. Den mindste TNC-dosis forud for kryokonservering skal være ≥3,7 x10^7/kg af modtagerens vægt, hvis der anvendes en enkelt navlestrengsblodsenhed, eller mindst 2x10^7/kg pr. enhed, hvis der anvendes to navlestrengsblodsenheder. Uoverensstemmelserne kan ikke være på de samme loci (f.eks. dobbelt A uoverensstemmelse).
  • Haploidentisk relateret stamcelledonor, som er egnet og villig til at donere perifere blodstamceller. T-celledepletering er påkrævet, hvis der anvendes haploidentiske donorer. Farmakologisk GVHD-profylakse vil ikke blive brugt til T-celle-depleterede transplantationsmodtagere.

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  • Hjerte: ejektionsfraktion ≥55 % eller afkortningsfraktion ≥30 %
  • kreatininclearance ≥70 ml/min/1,73m2
  • Pulsoximetri >95 % på rumluft eller FEV1/DLCO >60 %
  • LFT'er < 3 x ULN, total bilirubin
• Lansky/Karnofsky score ≥60 %
• Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen eller forældres/værges tilladelse ± barnets samtykke i henhold til institutionelle retningslinjer

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet i mindst 1 måned efter endt konditionering. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er post-menopausal. Postmenopause er defineret som:

  • Amenoré, der har varet i ≥ 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, eller
  • For kvinder med uregelmæssige menstruationer, som tager hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mere end 35 mIU/ml.
  • Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer eller vasektomi) i mindst en måned efter endt konditionering.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnoser, der ikke kræver myeloablativ transplantation for helbredelse (f. NK-SCID-patienter), medmindre forsøgspersonen ikke tidligere har transplanteret med ikke-myeloablativ eller reduceret intensitetskonditionerende transplantation.
• Kendt eller mistænkt følsomhed over for kemoterapi eller stråling (f.eks. Fanconis anæmi, Dyskeratosis congenita, Ligase IV-mangel osv.).
• Personer med hurtigt fremadskridende neurodegenerative lidelser (f. Krabbes sygdom eller binyrene leukodystrofi med Loes-score på ≥10)
• Cytopenier med øgede blaster (>5 %)
• Tilstedeværelse af antidonor-HLA-antistoffer (positivt anti-donor-HLA-antistof er defineret som en positiv krydsmatch-test af enhver titer (ved komplementafhængig cytotoksicitet eller flowcytometrisk test) eller tilstedeværelsen af ​​antidonor-HLA-antistof mod den høje ekspression loci HLA-A, B, C, DRB1 med middel fluorescensintensitet (MFI) >3000 ved fast fase
• Tidligere allogen stamcelletransplantation, bortset fra patienter med immundefekter, som har gennemgået tidligere ikke-myeloablative eller reduceret intensitetstransplantationer.
• Haploidentisk donor, der anvender in vivo T-celle-udtømning (f.eks. post-transplantation cyclophosphamid).
• Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion på tidspunktet for tilmelding. Ukontrolleret defineres som aktuelt at tage medicin og med progression eller ingen klinisk forbedring af tilstrækkelig medicinsk behandling.
• Seropositiv for HIV
• Aktiv hepatitis B eller C bestemt af en påviselig virusmængde af HBV eller HCV ved PCR
• Brodannende fibrose eller levercirrhose
• Kvinder eller mænd i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 1 måned efter endt konditionering
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Anamnese med enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fund af fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​protokolterapi, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater, eller som sætter forsøgspersonen til høj risiko for behandlingskomplikationer efter den behandlende læges vurdering.
• Forsøgspersoner, der viser manglende evne til at forstå undersøgelsen og overholde undersøgelsen og/eller opfølgningsprocedurer