Conditioneringsregime voor allogene hematopoietische stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

• diagnoses:

  • Hemoglobinopathieën (bijv. thalassemie of sikkelcelziekte),
  • Cytopenieën (bijv. Diamond-Blackfan-anemie, congenitale of verworven neutropenie, congenitale of verworven trombocytopenie, congenitale of verworven anemie en andere, ongeacht klonaliteit),
  • hemofagocytische lymfohistiocytose,
  • Primaire immunodeficiënties (bijv. Wiscott Aldrich-syndroom, chronische granulomateuze ziekte, gemeenschappelijke variabele immuundeficiëntie, X-gebonden lymfoproliferatieve ziekte, NK+ ernstige gecombineerde immuundeficiënties),
  • Stofwisselingsstoornissen (syndroom van Hurler, mannosidose, bijnier leukodystrofie)
  • Andere niet-kwaadaardige aandoeningen waarvoor gepubliceerd bewijs is dat HSCT (hematopoëtische stamceltransplantatie) een curatieve therapie is.

• Vereisten voor donoren

  • Verwante of niet-verwante donor die geschikt en bereid is beenmerg- of perifere bloedstamcellen te doneren. HLA-typering moet worden uitgevoerd door typering met hoge resolutie op A-, B-, C-, DrB1- en DQ-loci en de donor moet minimaal ≥8/10 match zijn (met één antigeen/allel-mismatch toegestaan ​​op A-, B- of C- loci en andere op DQ loci).
  • Navelstrengbloedeenheden moeten overeenkomen met minimaal 6/8 antigenen/allelen op A-, B-, C- en DrB1-loci. Typen met hoge resolutie op alle loci is vereist. De minimale TNC-dosis vóór cryopreservatie moet ≥3,7 x10^7/kg van het gewicht van de ontvanger zijn, als een enkele navelstrengbloedeenheid wordt gebruikt, of ten minste 2x10^7/kg per eenheid, als twee navelstrengbloedeenheden worden gebruikt. De mismatches kunnen niet op dezelfde loci zijn (bijv. dubbele A-mismatch).
  • Haploidentieke verwante stamceldonor die geschikt en bereid is om perifere bloedstamcellen te doneren. T-celdepletie is vereist als haploidentieke donoren worden gebruikt. Farmacologische GVHD-profylaxe zal niet worden gebruikt voor ontvangers van een T-cel-uitgeputte transplantatie.

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

  • Cardiaal: ejectiefractie ≥55% of verkortingsfractie ≥30%
  • creatinineklaring ≥70 ml/min/1,73m2
  • Pulsoximetrie >95% op kamerlucht of FEV1/DLCO >60%
  • LFT's < 3 x ULN, totaal bilirubine
• Lansky/Karnofsky-score ≥60%
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon of toestemming van de ouder/voogd ± instemming van het kind volgens de richtlijnen van de instelling

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap gedurende ten minste 1 maand na voltooiing van de conditionering te voorkomen. WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Postmenopauze wordt gedefinieerd als:

  • Amenorroe die ≥ 12 opeenvolgende maanden heeft geduurd zonder andere oorzaak, of
  • Voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie die hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken, een gedocumenteerde serumspiegel van follikelstimulerend hormoon (FSH) van meer dan 35 mIE/ml.
  • Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om door een arts goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. Onthouding, condooms of vasectomie) gedurende ten minste één maand na voltooiing van de conditionering.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnoses waarbij voor genezing geen myeloablatieve transplantatie nodig is (bijv. NK-SCID-patiënten), tenzij de proefpersoon eerder geen niet-myeloablatieve of conditionerende transplantatie met verminderde intensiteit heeft geënt.
• Bekende of vermoede gevoeligheid voor chemotherapie of bestraling (bijv. Fanconi-anemie, Dyskeratosis congenita, Ligase IV-deficiëntie, enz.).
• Proefpersonen met snel voortschrijdende neurodegeneratieve aandoeningen (bijv. ziekte van Krabbe of bijnierleukodystrofie met Loes-score van ≥10)
• Cytopenieën met toegenomen blasten (>5%)
• Aanwezigheid van anti-donor HLA-antilichamen (positief anti-donor HLA-antilichaam wordt gedefinieerd als een positieve cross-match test van elke titer (door complementafhankelijke cytotoxiciteit of flowcytometrische testen) of de aanwezigheid van anti-donor HLA-antilichaam tegen de hoge expressie loci HLA-A, B, C, DRB1 met gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI)>3000 door vaste fase
• Eerdere allogene stamceltransplantatie, behalve voor patiënten met immuundeficiënties die eerdere niet-myeloablatieve of verminderde intensiteitstransplantaties hebben ondergaan.
• Haplo-identieke donor die in vivo T-celdepletie gebruikt (bijv. cyclofosfamide na transplantatie).
• Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie op het moment van inschrijving. Ongecontroleerd wordt gedefinieerd als momenteel medicatiegebruik en met progressie of geen klinische verbetering op adequate medische behandeling.
• Seropositief voor HIV
• Actieve hepatitis B of C bepaald door een detecteerbare virale lading van HBV of HCV door middel van PCR
• Het overbruggen van fibrose of levercirrose
• Vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste 1 maand na het einde van de conditionering
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Voorgeschiedenis van enige andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die het gebruik van protocoltherapie contra-indiceert of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of die de proefpersoon in gevaar brengt. hoog risico op behandelingscomplicaties, naar het oordeel van de behandelend arts.
• Proefpersonen die blijk geven van een onvermogen om de studie te begrijpen en de studie- en/of follow-upprocedures na te leven