동종 조혈 줄기 세포 이식 후 건강한 대조군을 포함하는 환자의 구강 내 만성 이식편대숙주병

배경:

• 만성 이식편대숙주병(cGVHD)은 동종 조혈모세포이식(HSCT) 후에 발생하는 다기관 중증 동종면역 및 자가면역 질환입니다. 면역 조절 장애, 면역 결핍, 장기 기능 손상 및 생존 감소가 특징입니다.
• 구강 내 cGVHD의 징후는 cGVHD 환자의 45-85%에서 관찰되며 3가지 구성 요소를 포함합니다: 개구 제한, 구강 점막 변화(태선형 병변, 궤양) 및 침샘 변화.
• 구강 cGVHD를 진단하고 치료하기 위한 새로운 도구가 시급히 필요합니다. 일련의 스크리닝을 위한 표적 요법 및 비침습적 방법을 개발하려면 구강 cGVHD의 임상 경과 및 기본 메커니즘에 대한 이해를 개선해야 합니다.

목표:

• cGVHD 병리생리학에 대한 이해를 높이고 구강 내 cGVHD의 종적 발달과 구강 미세 환경의 이식 관련 변화를 추적하여 향후 cGVHD 연구에 대한 가설을 생성합니다.
• 이식이 구강에 미치는 영향에 대한 지식을 활용하여 지지 치과 치료를 위한 더 나은 프로토콜을 개발하고, 구강 cGVHD의 임상 정의 및 분류를 개선하고, 임상 시험을 위한 기준 및 도구를 테스트 및 개선합니다.
• 건강한 지원자 코호트를 HSCT 환자에 대한 직접 대조군으로 포함하고 이전에 정상 구강에서 정의되지 않은 관심 측정을 특성화합니다.

적임:

• 국립보건원(NIH)에서 동종이계 조혈모세포이식을 받을 예정이거나 이미 NIH 또는 다른 곳에서 동종이계 조혈모세포이식을 받은 환자.
• 이식을 받지 않고 구강 검사 및 샘플 수집을 기꺼이 받는 건강한 개인이 대조군에 포함될 것입니다.
• 환자와 건강한 개인을 포함한 모든 연구 피험자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 하며 예정된 평가를 위해 NIH 치과 진료소로 돌아갈 의사가 있어야 합니다.

설계:

• 이것은 4개의 코호트가 있는 단일 사이트 관찰 연구입니다. 2개의 이식 코호트가 있다: 신규 이식 코호트("코호트 NT"; 대략 n=300)는 동종이계 HSCT(NIH의 또 다른 프로토콜 하에)를 받을 예정인 환자로 구성되고 이전 이식 코호트("코호트 PT"; 약 n=100)은 이미 동종이계 조혈모세포 이식을 받은 환자로 구성됩니다. 이러한 코호트는 3년에 걸쳐 최대 7회의 정기 방문을 가질 것이며 가변적인 수의 급성 에피소드 방문을 할 것입니다. 후속 이식이 필요한 NT 또는 PT로 등록된 피험자는 3년 동안 7회 방문을 위해 추적할 PT 코호트에 등록하거나 재등록할 수 있습니다. 또한 피험자는 이식 후 4-10년차에 참여할 기회와 선택적인 연간 후속 방문을 갖게 됩니다.
• 다른 2개의 코호트는 건강한 자원자를 포함한다: 건강한-대조종단(HL) 코호트("코호트 HL"; 대략 n=20)는 1년에 걸쳐 최대 4회의 연구 방문에 참여할 피험자를 포함하고, 건강한-대조 단기- 임기(HS) 코호트("코호트 HS"; 대략 n=80)는 단일 기준선 방문에 참여할 것입니다.
• 각 방문에는 생물학적 샘플 수집, 환자 보고 데이터 및 임상 평가가 포함됩니다.
• 초기 통계 분석은 감독되지 않은 클러스터링 방법과 단순 로지스틱 회귀로 시작하여 구강 cGVHD에서 중요한 바이오마커를 식별합니다. 이러한 초기 분석 결과를 기반으로 구강 cGVHD의 발병을 분류하고 예측하기 위해 더 복잡한 다변량 통계 모델이 개발될 것입니다. 이 연구의 가설 생성 특성을 감안할 때 특정 과학적 질문을 해결하기 위해 연구가 진행됨에 따라 통계학자와 협의하여 추가 전향적 통계 분석 계획을 개발할 것입니다.