Krooninen siirrännäis-isäntäsairaus allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen ja terveet kontrollit mukaan luettuina potilaiden suuontelossa

Tausta:

• Krooninen graft versus-host -sairaus (cGVHD) on monielinten vakava alloimmuuni- ja autoimmuunisairaus, joka ilmenee allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen. Sille on ominaista immuunijärjestelmän häiriöt, immuunipuutos, elinten toimintahäiriöt ja eloonjäämisen väheneminen.
• cGVHD:n ilmenemismuotoja suuontelossa havaitaan 45–85 %:lla cGVHD-potilaista, ja ne sisältävät kolme komponenttia: suun avautumisen rajoitus, suun limakalvon muutokset (jäkälävauriot, haavaumat) ja sylkirauhasten muutokset.
• Suun kautta annetun cGVHD:n diagnosoimiseen ja hoitoon tarvitaan kiireellisesti uusia työkaluja. Kohdennettujen hoitojen ja ei-invasiivisten menetelmien kehittäminen sarjaseulontaan edellyttää oraalisen cGVHD:n kliinisen kulun ja taustalla olevien mekanismien parempaa ymmärtämistä.

Tavoitteet:

• Edistä cGVHD:n patofysiologian ymmärtämistä ja luo hypoteeseja tulevia cGVHD-tutkimuksia varten seuraamalla cGVHD:n pitkittäistä kehitystä suuontelossa ja siirtoon liittyviä muutoksia suun mikroympäristössä.
• Hyödynnä tietämystä transplantin vaikutuksesta suuonteloon kehittääksesi parempia tukihammashoidon protokollia, tarkentaa suun cGVHD:n kliinisiä määritelmiä ja luokituksia sekä testata ja parantaa kliinisten tutkimusten kriteerejä ja työkaluja.
• Sisällytä terveet vapaaehtoiset kohortit sekä suoraksi kontrolliryhmäksi HSCT-potilaille että karakterisoimaan kiinnostavia mittareita, joita ei aiemmin määritelty normaalissa suuontelossa.

Kelpoisuus:

• Potilaat, joille on määrä tehdä allogeeninen HSCT National Institutes of Healthissa (NIH) tai joille on jo tehty allogeeninen HSCT NIH:ssa tai muualla.
• Terveet henkilöt, joille ei ole tehty siirtoa ja jotka ovat valmiita suulliseen kokeeseen ja näytteenottoon, sisällytetään kontrolliryhmään.
• Kaikkien tutkimushenkilöiden, mukaan lukien potilaat ja terveet henkilöt, on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja olla valmiita palaamaan NIH:n hammasklinikalle suunniteltuja arviointeja varten.

Design:

• Tämä on yksittäinen havaintotutkimus, jossa on neljä kohorttia. On olemassa 2 siirtokohorttia: uusi siirtokohortti ("Kohortti NT"; noin n = 300) koostuu potilaista, joille on määrä tehdä allogeeninen HSCT (NIH:n toisen protokollan mukaisesti) ja aiemmasta siirtokohortista ("Kohortti PT"); likimääräinen n=100) koostuu potilaista, joille on jo tehty allogeeninen HSCT. Näillä kohorteilla on jopa 7 säännöllistä käyntiä kolmen vuoden aikana sekä vaihteleva määrä akuuttien jaksojen käyntejä. NT- tai PT-potilaat, jotka tarvitsevat myöhemmän elinsiirron, ovat kelvollisia joko ilmoittautumaan tai kirjautumaan uudelleen PT-kohorttiin, jota seurataan 7 käynnin ajan 3 vuoden aikana. Lisäksi koehenkilöillä on mahdollisuus osallistua ja valinnaisia ​​vuosittaisia ​​seurantakäyntejä vuosina 4-10 elinsiirron jälkeen.
• Kahteen muuhun kohorttiin kuuluvat terveet vapaaehtoiset: Terveiden kontrollien pitkittäiskohortti (HL) ("Kohortti HL"; likimääräinen n=20) sisältää koehenkilöt, jotka osallistuvat enintään neljälle tutkimuskäynnille yhden vuoden aikana, ja Healthy-controls Short- termi (HS) -kohortti ("Kohortti HS"; likimääräinen n=80) osallistuu yhteen peruskäyntiin.
• Jokaiseen käyntiin sisältyy biologisten näytteiden kerääminen, potilaiden raportoimat tiedot ja kliiniset arvioinnit.
• Alkuperäinen tilastollinen analyysi alkaa valvomattomilla klusterointimenetelmillä ja yksinkertaisella logistisella regressiolla oraalisessa cGVHD:ssä tärkeiden biomarkkerien tunnistamiseksi. Näiden alustavien analyysien tulosten perusteella kehitetään monimutkaisempia monimuuttujatilastomalleja sekä luokittelemaan että ennustamaan oraalisen cGVHD:n alkamista. Ottaen huomioon tämän tutkimuksen hypoteeseja luovan luonteen, lisää tulevaisuuden tilastollisia analyysisuunnitelmia laaditaan yhteistyössä tilastotieteilijän kanssa tutkimuksen edetessä tiettyjen tieteellisten kysymysten käsittelemiseksi.