Maladie chronique du greffon contre l'hôte dans la cavité buccale des patients après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques et incluant des témoins sains

Arrière-plan:

• La maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD) est une maladie allo-immune et auto-immune sévère multiviscérale qui survient après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Elle se caractérise par un dérèglement immunitaire, une immunodéficience, une altération de la fonction des organes et une diminution de la survie.
• Les manifestations de cGVHD dans la cavité buccale sont observées chez 45 à 85 % des patients atteints de cGVHD et comprennent 3 éléments : limitation de l'ouverture de la bouche, modifications de la muqueuse buccale (lésions lichénoïdes, ulcération) et modifications des glandes salivaires.
• Il existe un besoin urgent de nouveaux outils pour diagnostiquer et traiter la cGVHD orale. Pour développer des thérapies ciblées et des méthodes non invasives pour le dépistage en série, une meilleure compréhension de l'évolution clinique et des mécanismes sous-jacents de la cGVHD orale est nécessaire.

Objectifs:

• Faire progresser la compréhension de la physiopathologie de la cGVHD et générer des hypothèses pour de futures études sur la cGVHD en suivant le développement longitudinal de la cGVHD dans la cavité buccale et les changements liés à la greffe dans le microenvironnement buccal.
• Tirer parti des connaissances sur l'impact de la greffe sur la cavité buccale pour développer de meilleurs protocoles de soins dentaires de soutien, pour affiner les définitions cliniques et les classifications de la GVHD buccale, et pour tester et améliorer les critères et les outils des essais cliniques.
• Inclure des cohortes de volontaires sains à la fois comme groupe de contrôle direct pour les patients HSCT et pour caractériser les mesures d'intérêt qui n'étaient pas définies auparavant dans la cavité buccale normale.

Admissibilité:

• Les patients qui doivent subir une GCSH allogénique aux National Institutes of Health (NIH) ou qui ont déjà subi une GCSH allogénique au NIH ou ailleurs.
• Les personnes en bonne santé qui n'ont pas subi de greffe et qui souhaitent subir un examen oral et un prélèvement d'échantillons seront incluses dans un groupe témoin.
• Tous les sujets de l'étude, y compris les patients et les personnes en bonne santé, doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit et être disposés à retourner à la clinique dentaire des NIH pour les évaluations prévues.

Conception:

• Il s'agit d'une étude observationnelle à site unique avec quatre cohortes. Il existe 2 cohortes de transplantation : la nouvelle cohorte de transplantation (« cohorte NT » ; environ n = 300) se compose de patients qui doivent subir une GCSH allogénique (selon un autre protocole au NIH) et la cohorte de transplantation antérieure (« cohorte PT » ; approximatif n = 100) se compose de patients qui ont déjà subi une GCSH allogénique. Ces cohortes auront jusqu'à 7 visites régulières programmées sur 3 ans, ainsi qu'un nombre variable de visites d'épisodes aigus. Les sujets inscrits en tant que NT ou PT, qui nécessitent une greffe ultérieure sont éligibles pour être inscrits ou réinscrits dans la cohorte PT à suivre pour les 7 visites en 3 ans. De plus, les sujets auront la possibilité de participer à des visites de suivi annuelles facultatives dans les années 4 à 10 après la greffe.
• Les 2 autres cohortes comprennent des volontaires sains : la cohorte longitudinale (HL) des témoins sains ("Cohort HL" ; n = 20 environ) comprend des sujets qui participeront à jusqu'à 4 visites d'étude sur 1 an, et la cohorte des témoins sains Short- terme (HS) Cohorte ("Cohorte HS" ; approximatif n = 80) participera à une seule visite de référence.
• Chaque visite comprendra la collecte d'échantillons biologiques, des données rapportées par les patients et des évaluations cliniques.
• L'analyse statistique initiale commencera par des méthodes de regroupement non supervisées et une régression logistique simple pour identifier les biomarqueurs importants dans la cGVHD orale. Sur la base des résultats de ces analyses initiales, des modèles statistiques multivariés plus complexes seront développés pour classer et prédire l'apparition de la GVHD orale. Compte tenu de la nature génératrice d'hypothèses de cette étude, des plans d'analyse statistique prospective supplémentaires seront élaborés en consultation avec un statisticien au fur et à mesure de l'avancement de l'étude pour répondre à des questions scientifiques spécifiques.