Krónikus graft-versus-host betegség az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt követő betegek szájüregében, beleértve az egészséges kontrollokat

Háttér:

• A krónikus graft-versus-host betegség (cGVHD) egy több szervet érintő, súlyos alloimmun és - autoimmun rendellenesség, amely allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után jelentkezik. Jellemzője az immunrendszer szabályozási zavara, immunhiány, károsodott szervműködés és a túlélés csökkenése.
• A cGVHD megnyilvánulásait a szájüregben a cGVHD-betegek 45-85%-ánál figyelték meg, és három összetevőből áll: a szájnyitás korlátozása, a szájnyálkahártya elváltozásai (lichenoid elváltozások, fekélyesedés) és a nyálmirigy elváltozásai.
• Sürgősen új eszközökre van szükség az orális cGVHD diagnosztizálására és kezelésére. A sorozatos szűrés célzott terápiáinak és non-invazív módszereinek kifejlesztéséhez az orális cGVHD klinikai lefolyásának és mögöttes mechanizmusainak jobb megértésére van szükség.

Célok:

• A cGVHD patofiziológiájának jobb megértése és hipotézisek generálása a jövőbeni cGVHD-vizsgálatokhoz a cGVHD szájüregben történő longitudinális fejlődésének és a száj mikrokörnyezetének transzplantációval kapcsolatos változásainak nyomon követésével.
• Használja ki a transzplantáció szájüregre gyakorolt ​​hatásával kapcsolatos ismereteket, hogy jobb protokollokat dolgozzon ki a támogató fogászati ​​ellátáshoz, finomítsa az orális cGVHD klinikai definícióit és osztályozását, valamint tesztelje és javítsa a klinikai vizsgálatok kritériumait és eszközeit.
• Tartalmazzon egészséges önkéntes kohorszokat mind a HSCT-betegek közvetlen kontrollcsoportjaként, mind pedig olyan érdekes mérések jellemzésére, amelyeket korábban nem határoztak meg a normál szájüregben.

Jogosultság:

• Olyan betegek, akiknek allogén HSCT-n kell átesnie az Országos Egészségügyi Intézetben (NIH), vagy akik már átestek allogén HSCT-n az NIH-ban vagy máshol.
• Azok az egészséges egyének, akik nem estek át transzplantáción, és hajlandóak szóbeli vizsgálatra és mintavételre, bekerülnek a kontrollcsoportba.
• Minden vizsgálati alanynak, beleértve a betegeket és az egészséges egyéneket is, képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja, és hajlandónak kell lennie visszatérni az NIH Fogászati ​​Klinikára ütemezett értékelések céljából.

Tervezés:

• Ez egy helyszíni, megfigyeléses vizsgálat négy kohorszból. 2 transzplantációs kohorsz van: az új transzplantációs kohorsz ("Cohort NT"; hozzávetőlegesen n=300) azokból a betegekből áll, akiket allogén HSCT-n kell átesni (az NIH másik protokollja szerint), valamint a korábbi transzplantációs kohorszból ("Cohort PT"); hozzávetőlegesen n=100) olyan betegekből áll, akik már átestek allogén HSCT-n. Ezeknek a kohorszoknak legfeljebb 7 rendszeres ütemezett látogatása lesz 3 év alatt, valamint változó számú akut epizódlátogatás. Azok a NT-ként vagy PT-ként beiratkozott alanyok, akiknek utólagos transzplantációra van szükségük, bekerülhetnek a PT kohorszba, és 3 éven belül 7 vizitig követhetők. Ezenkívül az alanyoknak lehetőségük lesz részt venni a transzplantáció utáni 4-10.
• A másik 2 kohorszba egészséges önkéntesek tartoznak: az Egészséges kontrollok Longitudinális (HL) kohorsza ("Kohorsz HL"; hozzávetőlegesen n=20) olyan alanyokat foglal magában, akik 1 éven keresztül legfeljebb 4 tanulmányi látogatáson vesznek részt, és az Egészséges kontrollok Rövid- term (HS) A kohorsz ("Kohorsz HS"; hozzávetőlegesen n=80) egyetlen kiindulási látogatáson vesz részt.
• Minden látogatás magában foglalja a biológiai minták, a betegek által jelentett adatok és a klinikai értékelések gyűjtését.
• A kezdeti statisztikai elemzés felügyelet nélküli klaszterezési módszerekkel és egyszerű logisztikus regresszióval kezdődik az orális cGVHD-ben fontos biomarkerek azonosítására. Ezen kezdeti elemzések eredményei alapján bonyolultabb többváltozós statisztikai modelleket fejlesztenek ki az orális cGVHD kialakulásának osztályozására és előrejelzésére. Tekintettel e tanulmány hipotézisgeneráló jellegére, a tanulmány előrehaladtával egy statisztikussal konzultálva további prospektív statisztikai elemzési terveket dolgoznak ki, hogy konkrét tudományos kérdéseket kezeljenek.