Doença Crônica do Enxerto contra o Hospedeiro na Cavidade Oral de Pacientes Após Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas e Incluindo Controles Saudáveis

Fundo:

• A doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD) é um distúrbio aloimune e autoimune grave de vários órgãos que ocorre após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT). É caracterizada por desregulação imunológica, imunodeficiência, disfunção de órgãos e diminuição da sobrevida.
• Manifestações de DECHc na cavidade oral são observadas em 45-85% dos pacientes de DECHc e incluem 3 componentes: limitação da abertura da boca, alterações da mucosa oral (lesões liquenóides, ulceração) e alterações das glândulas salivares.
• Há uma necessidade urgente de novas ferramentas para diagnosticar e tratar a DECH oral. Para desenvolver terapias direcionadas e métodos não invasivos para triagem em série, é necessária uma melhor compreensão do curso clínico e dos mecanismos subjacentes da cGVHD oral.

Objetivos.

• Avanço na compreensão da fisiopatologia da cGVHD e geração de hipóteses para futuros estudos da cGVHD, acompanhando o desenvolvimento longitudinal da cGVHD na cavidade oral e alterações relacionadas ao transplante no microambiente oral.
• Alavancar o conhecimento sobre o impacto do transplante na cavidade oral para desenvolver melhores protocolos para atendimento odontológico de suporte, refinar definições clínicas e classificações de cGVHD oral e testar e melhorar critérios e ferramentas para ensaios clínicos.
• Incluir coortes de voluntários saudáveis ​​como um grupo de controle direto para pacientes com TCTH e para caracterizar medidas de interesse que não foram previamente definidas na cavidade oral normal.

Elegibilidade:

• Pacientes agendados para HSCT alogênico no National Institutes of Health (NIH) ou que já foram submetidos a HSCT alogênico no NIH ou em outro lugar.
• Indivíduos saudáveis ​​que não realizaram transplante e estão dispostos a realizar exame bucal e coleta de amostras serão incluídos em um grupo controle.
• Todos os sujeitos do estudo, incluindo pacientes e indivíduos saudáveis, devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito e estar dispostos a retornar à Clínica Odontológica do NIH para avaliações agendadas.

Projeto:

• Este é um estudo observacional de um único local com quatro coortes. Existem 2 coortes de transplante: a Coorte de Novos Transplantes ("Coorte NT"; n=300 aproximados) é composta por pacientes que serão submetidos a TCTH alogênico (sob outro protocolo do NIH) e a Coorte de Transplante Prévio ("Coorte PT"; n=100 aproximado) é composto por pacientes que já realizaram TCTH alogênico. Essas Coortes terão até 7 consultas agendadas regularmente ao longo de 3 anos, juntamente com um número variável de consultas de episódios agudos. Indivíduos inscritos como NT ou PT, que requerem um transplante subsequente, são elegíveis para serem inscritos ou reinscritos na coorte de PT a serem acompanhados nas 7 visitas em 3 anos. Além disso, os indivíduos terão a oportunidade de participar de visitas de acompanhamento anuais opcionais nos anos 4-10 após o transplante.
• As outras 2 Coortes incluem voluntários saudáveis: a Coorte Longitudinal (HL) de controles saudáveis ​​("Coorte HL"; n=20 aproximado) inclui indivíduos que participarão de até 4 visitas de estudo ao longo de 1 ano, e a Coorte de controles curtos termo (HS) Coorte ("Coorte HS"; aproximadamente n=80) participará de uma única visita de linha de base.
• Cada visita incluirá a coleta de amostras biológicas, dados relatados pelo paciente e avaliações clínicas.
• A análise estatística inicial começará com métodos de agrupamento não supervisionados e regressão logística simples para identificar biomarcadores importantes na cGVHD oral. Com base nos resultados dessas análises iniciais, modelos estatísticos multivariados mais complexos serão desenvolvidos para classificar e prever o aparecimento de cGVHD oral. Dada a natureza geradora de hipóteses deste estudo, planos adicionais de análise estatística prospectiva serão desenvolvidos em consulta com um estatístico à medida que o estudo avança para abordar questões científicas específicas.