Kronisk graft-versus-host-sygdom i mundhulen hos patienter efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation og inklusive sunde kontroller

Baggrund:

• Kronisk graft-versus-host-sygdom (cGVHD) er en alvorlig alloimmun og - autoimmun lidelse med flere organer, der opstår efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Det er karakteriseret ved immun dysregulering, immundefekt, nedsat organfunktion og nedsat overlevelse.
• Manifestationer af cGVHD i mundhulen ses hos 45-85 % af cGVHD-patienterne og omfatter 3 komponenter: begrænsning af mundåbning, mundslimhindeforandringer (lichenoide læsioner, ulceration) og spytkirtelændringer.
• Der er et presserende behov for nye værktøjer til at diagnosticere og behandle oral cGVHD. For at udvikle målrettede terapier og ikke-invasive metoder til seriel screening kræves en forbedret forståelse af det kliniske forløb og de underliggende mekanismer ved oral cGVHD.

Mål:

• Fremme forståelse af cGVHD patofysiologi og generere hypoteser til fremtidige cGVHD undersøgelser ved at spore den longitudinelle udvikling af cGVHD i mundhulen og transplantationsrelaterede ændringer i det orale mikromiljø.
• Udnyt viden om indvirkningen af ​​transplantation på mundhulen til at udvikle bedre protokoller til understøttende tandpleje, for at forfine kliniske definitioner og klassifikationer af oral cGVHD og til at teste og forbedre kriterier og værktøjer til kliniske forsøg.
• Inkluder raske frivillige kohorter både som en direkte kontrolgruppe for HSCT-patienter og for at karakterisere mål af interesse, der ikke tidligere var defineret i den normale mundhule.

Berettigelse:

• Patienter, der er planlagt til at gennemgå allogen HSCT på National Institutes of Health (NIH), eller som allerede har gennemgået allogen HSCT på NIH eller andre steder.
• Raske personer, der ikke har gennemgået transplantation og er villige til at gennemgå en mundtlig eksamen og prøveindsamling, vil blive inkluderet i en kontrolgruppe.
• Alle forsøgspersoner, inklusive patienter og raske personer, skal kunne give skriftligt informeret samtykke og være villige til at vende tilbage til NIH-tandklinikken for planlagte evalueringer.

Design:

• Dette er et enkelt sted, observationsstudie med fire kohorter. Der er 2 transplantationskohorter: New Transplant Cohort ("Cohort NT"; omtrentlig n=300) består af patienter, der er planlagt til at gennemgå allogen HSCT (i henhold til en anden protokol på NIH) og den tidligere transplantationskohorte ("Cohort PT"; ca. n=100) består af patienter, der allerede har gennemgået allogen HSCT. Disse kohorter vil have op til 7 regelmæssige planlagte besøg over 3 år, sammen med et variabelt antal besøg i akutte episoder. Forsøgspersoner, der er tilmeldt som NT eller PT, og som kræver en efterfølgende transplantation, er berettiget til enten at blive tilmeldt eller genindskrevet i PT-kohorten, der skal følges for de 7 besøg om 3 år. Derudover vil forsøgspersoner have mulighed for at deltage i og valgfri årlige opfølgningsbesøg i år 4-10 efter transplantation.
• De andre 2 kohorter inkluderer raske frivillige: Healthy-controls Longitudinal (HL) Cohort ("Cohort HL"; omtrentlig n=20) inkluderer forsøgspersoner, der vil deltage i op til 4 studiebesøg over 1 år, og Healthy-controls Short- term (HS) Kohorte ("Kohorte HS"; omtrentlig n=80) vil deltage i et enkelt baseline besøg.
• Hvert besøg vil omfatte indsamling af biologiske prøver, patientrapporterede data og kliniske vurderinger.
• Indledende statistisk analyse vil begynde med uovervågede klyngemetoder og simpel logistisk regression for at identificere biomarkører, der er vigtige i oral cGVHD. Baseret på resultaterne af disse indledende analyser vil mere komplekse multivariate statistiske modeller blive udviklet til både at klassificere og forudsige indtræden af ​​oral cGVHD. I betragtning af denne undersøgelses hypotesegenererende karakter, vil yderligere prospektive statistiske analyseplaner blive udviklet i samråd med en statistiker, efterhånden som undersøgelsen skrider frem for at løse specifikke videnskabelige spørgsmål.