Chronische graft-versus-hostziekte in de mondholte van patiënten na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie en inclusief gezonde controles

Achtergrond:

• Chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD) is een multi-orgaan ernstige allo-immuun- en auto-immuunziekte die optreedt na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Het wordt gekenmerkt door immuunontregeling, immunodeficiëntie, verminderde orgaanfunctie en verminderde overleving.
• Manifestaties van cGVHD in de mondholte worden waargenomen bij 45-85% van de cGVHD-patiënten en omvatten 3 componenten: beperking van het openen van de mond, veranderingen in het mondslijmvlies (lichenoïde laesies, ulceratie) en speekselklierveranderingen.
• Er is dringend behoefte aan nieuwe hulpmiddelen om orale cGVHD te diagnosticeren en te behandelen. Om gerichte therapieën en niet-invasieve methoden voor seriële screening te ontwikkelen, is een beter begrip van het klinische beloop en de onderliggende mechanismen van orale cGVHD vereist.

Doelstellingen:

• Vooruitgang in het begrijpen van cGVHD-pathofysiologie en het genereren van hypothesen voor toekomstige cGVHD-onderzoeken door de longitudinale ontwikkeling van cGVHD in de mondholte en transplantatiegerelateerde veranderingen in de orale micro-omgeving te volgen.
• Maak gebruik van kennis over de impact van transplantatie op de mondholte om betere protocollen te ontwikkelen voor ondersteunende tandheelkundige zorg, om klinische definities en classificaties van orale cGVHD te verfijnen en om criteria en hulpmiddelen voor klinische onderzoeken te testen en te verbeteren.
• Neem cohorten gezonde vrijwilligers op als directe controlegroep voor HSCT-patiënten, en om maatregelen van belang te karakteriseren die niet eerder waren gedefinieerd in de normale mondholte.

Geschiktheid:

• Patiënten bij wie een allogene HSCT is gepland bij de National Institutes of Health (NIH) of die al een allogene HSCT hebben ondergaan bij de NIH of elders.
• Gezonde personen die geen transplantatie hebben ondergaan en bereid zijn een mondeling examen en monsterafname te ondergaan, zullen worden opgenomen in een controlegroep.
• Alle proefpersonen, inclusief patiënten en gezonde personen, moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven en bereid zijn om terug te keren naar de NIH Dental Clinic voor geplande evaluaties.

Ontwerp:

• Dit is een observatieonderzoek op één locatie met vier cohorten. Er zijn 2 transplantatiecohorten: het New Transplant Cohort ("Cohort NT"; ongeveer n=300) bestaat uit patiënten die een allogene HSCT moeten ondergaan (volgens een ander protocol bij de NIH) en het Prior Transplant Cohort ("Cohort PT"; ongeveer n=100) bestaat uit patiënten die al een allogene HSCT hebben ondergaan. Deze cohorten zullen tot 7 regelmatig geplande bezoeken hebben gedurende 3 jaar, samen met een variabel aantal bezoeken voor acute episodes. Proefpersonen ingeschreven als NT of PT, die een volgende transplantatie nodig hebben, komen in aanmerking om te worden ingeschreven of opnieuw ingeschreven in het PT-cohort dat moet worden gevolgd voor de 7 bezoeken in 3 jaar. Bovendien krijgen proefpersonen de mogelijkheid om deel te nemen aan en optionele jaarlijkse follow-upbezoeken in de jaren 4-10 na de transplantatie.
• De andere 2 cohorten omvatten gezonde vrijwilligers: het longitudinale (HL) cohort met gezonde controles ("Cohort HL"; ongeveer n=20) omvat proefpersonen die zullen deelnemen aan maximaal 4 studiebezoeken gedurende 1 jaar, en het korte cohort met gezonde controles. term (HS) Cohort ("Cohort HS"; ongeveer n=80) zal deelnemen aan een enkel basisbezoek.
• Elk bezoek omvat het verzamelen van biologische monsters, door de patiënt gerapporteerde gegevens en klinische beoordelingen.
• De eerste statistische analyse zal beginnen met niet-gecontroleerde clustermethoden en eenvoudige logistische regressie om biomarkers te identificeren die belangrijk zijn bij orale cGVHD. Op basis van de resultaten van deze initiële analyses zullen complexere multivariate statistische modellen worden ontwikkeld om het begin van orale cGVHD zowel te classificeren als te voorspellen. Gezien de hypothesegenererende aard van deze studie, zullen in overleg met een statisticus aanvullende plannen voor prospectieve statistische analyse worden ontwikkeld naarmate de studie vordert om specifieke wetenschappelijke vragen te beantwoorden.