Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» в полости рта у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, включая здоровую контрольную группу

Фон:

• Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (хРТПХ) представляет собой полиорганное тяжелое аллоиммунное и аутоиммунное заболевание, возникающее после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Он характеризуется иммунной дисрегуляцией, иммунодефицитом, нарушением функции органов и снижением выживаемости.
• Проявления хРТПХ в полости рта наблюдаются у 45-85% больных хРТПХ и включают 3 компонента: ограничение открывания рта, изменения слизистой оболочки полости рта (лихеноидные поражения, изъязвления) и изменения слюнных желез.
• Существует острая необходимость в новых инструментах для диагностики и лечения оральной РТПХ. Для разработки таргетной терапии и неинвазивных методов серийного скрининга требуется более глубокое понимание клинического течения и основных механизмов оральной РТПХ.

Цели:

• Улучшить понимание патофизиологии хРТПХ и сформулировать гипотезы для будущих исследований хРТПХ, отслеживая продольное развитие хРТПХ в ротовой полости и связанные с трансплантацией изменения микросреды полости рта.
• Используйте знания о влиянии трансплантата на полость рта для разработки лучших протоколов поддерживающей стоматологической помощи, уточнения клинических определений и классификаций оральной хРТПХ, а также для тестирования и улучшения критериев и инструментов для клинических испытаний.
• Включите когорты здоровых добровольцев как в качестве прямой контрольной группы для пациентов с ТГСК, так и для характеристики представляющих интерес показателей, которые ранее не были определены в нормальной полости рта.

Право на участие:

• Пациенты, которым планируется пройти аллогенную ТГСК в Национальном институте здравоохранения (NIH) или которые уже прошли аллогенную ТГСК в NIH или в другом месте.
• Здоровые люди, которые не перенесли трансплантацию и готовы пройти устный осмотр и сбор образцов, будут включены в контрольную группу.
• Все субъекты исследования, включая пациентов и здоровых людей, должны иметь возможность предоставить письменное информированное согласие и быть готовыми вернуться в стоматологическую клинику NIH для запланированных оценок.

Дизайн:

• Это одноместное обсервационное исследование с четырьмя когортами. Существует 2 когорты трансплантатов: когорта новых трансплантатов («Когорта NT»; приблизительно n = 300) состоит из пациентов, которым запланирована аллогенная ТГСК (по другому протоколу в NIH), и когорта предшествующих трансплантаций («Когорта PT»; приблизительно n=100) состоит из пациентов, которым уже была проведена аллогенная ТГСК. Эти когорты будут иметь до 7 регулярных плановых посещений в течение 3 лет, а также различное количество посещений в связи с острыми эпизодами. Субъекты, зачисленные как NT или PT, которым требуется последующая трансплантация, имеют право быть зачисленными или повторно зачисленными в когорту PT для наблюдения в течение 7 посещений в течение 3 лет. Кроме того, субъекты будут иметь возможность участвовать в дополнительных ежегодных контрольных посещениях через 4-10 лет после трансплантации.
• Другие 2 когорты включают здоровых добровольцев: когорта здорового контроля, продольная (HL) («Когорта HL»; приблизительное число n = 20) включает субъектов, которые будут участвовать до 4 визитов в рамках исследования в течение 1 года, а группа здорового контроля — краткосрочная. термин (HS) Когорта («Когорта HS»; приблизительное число n = 80) будет участвовать в одном исходном посещении.
• Каждое посещение будет включать в себя сбор биологических образцов, данные, сообщаемые пациентами, и клинические оценки.
• Первоначальный статистический анализ начнется с неконтролируемых методов кластеризации и простой логистической регрессии для выявления биомаркеров, важных для пероральной хРТПХ. На основе результатов этих первоначальных анализов будут разработаны более сложные многомерные статистические модели как для классификации, так и для прогнозирования начала пероральной хРТПХ. Учитывая характер этого исследования, генерирующего гипотезы, дополнительные планы перспективного статистического анализа будут разработаны в консультации со статистиком по мере продвижения исследования для решения конкретных научных вопросов.