Przewlekła choroba „przeszczep przeciwko gospodarzowi” w jamie ustnej pacjentów po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych, w tym zdrowe grupy kontrolne

Tło:

• Przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD) to wielonarządowa ciężka choroba alloimmunologiczna i autoimmunologiczna, która występuje po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Charakteryzuje się dysregulacją immunologiczną, niedoborem odporności, upośledzoną funkcją narządów i zmniejszoną przeżywalnością.
• Manifestacje cGVHD w jamie ustnej obserwuje się u 45-85% pacjentów z cGVHD i obejmują 3 składowe: ograniczenie otwierania ust, zmiany na błonie śluzowej jamy ustnej (liszajowce, owrzodzenia) oraz zmiany ślinianek.
• Istnieje pilna potrzeba opracowania nowych narzędzi do diagnozowania i leczenia cGVHD w jamie ustnej. Aby opracować terapie celowane i nieinwazyjne metody seryjnych badań przesiewowych, wymagane jest lepsze zrozumienie przebiegu klinicznego i podstawowych mechanizmów doustnej cGVHD.

Cele:

• Pogłębiaj wiedzę na temat patofizjologii cGVHD i twórz hipotezy dla przyszłych badań cGVHD, śledząc podłużny rozwój cGVHD w jamie ustnej i zmiany związane z przeszczepem w mikrośrodowisku jamy ustnej.
• Wykorzystaj wiedzę na temat wpływu przeszczepu na jamę ustną, aby opracować lepsze protokoły wspierającej opieki stomatologicznej, udoskonalić definicje kliniczne i klasyfikacje cGVHD w jamie ustnej oraz przetestować i udoskonalić kryteria i narzędzia do badań klinicznych.
• Uwzględnij kohorty zdrowych ochotników zarówno jako bezpośrednią grupę kontrolną dla pacjentów po HSCT, jak i w celu scharakteryzowania interesujących pomiarów, które nie zostały wcześniej zdefiniowane w normalnej jamie ustnej.

Uprawnienia:

• Pacjenci, u których zaplanowano allogeniczny HSCT w National Institutes of Health (NIH) lub którzy już przeszli allogeniczny HSCT w NIH lub gdzie indziej.
• Osoby zdrowe, które nie przeszły przeszczepu i chcą poddać się badaniu ustnemu i pobraniu wymazu, zostaną włączone do grupy kontrolnej.
• Wszyscy uczestnicy badania, w tym pacjenci i osoby zdrowe, muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę i wyrazić chęć powrotu do Kliniki Stomatologicznej NIH w celu przeprowadzenia zaplanowanych badań.

Projekt:

• Jest to pojedyncze miejsce, badanie obserwacyjne z czterema kohortami. Istnieją 2 kohorty do przeszczepów: nowa kohorta po przeszczepie („Kohorta NT”; w przybliżeniu n=300) składa się z pacjentów, u których zaplanowano poddanie się allogenicznemu HSCT (zgodnie z innym protokołem w NIH) i kohorta przed przeszczepem („Kohorta PT”; około n=100) składa się z pacjentów, którzy przeszli już allogeniczny HSCT. Te kohorty będą miały do ​​7 regularnie zaplanowanych wizyt w ciągu 3 lat, wraz ze zmienną liczbą wizyt w ostrych epizodach. Pacjenci zarejestrowani jako NT lub PT, którzy wymagają kolejnego przeszczepu, kwalifikują się do zapisania lub ponownego zapisania do kohorty PT, którą należy obserwować podczas 7 wizyt w ciągu 3 lat. Dodatkowo pacjenci będą mieli możliwość uczestniczenia w opcjonalnych corocznych wizytach kontrolnych w latach 4-10 po przeszczepie.
• Pozostałe 2 kohorty obejmują zdrowych ochotników: kohorta kontrolna zdrowych ochotników podłużna (HL) („Kohorta HL”; w przybliżeniu n=20) obejmuje osoby, które wezmą udział w maksymalnie 4 wizytach badawczych w ciągu 1 roku, a kohorta kontrolna zdrowych ochotników krótkoterminowych kohorta (HS) („Kohorta HS”; w przybliżeniu n=80) weźmie udział w jednej wizycie wyjściowej.
• Każda wizyta będzie obejmować pobieranie próbek biologicznych, dane zgłaszane przez pacjentów i oceny kliniczne.
• Wstępna analiza statystyczna rozpocznie się od nienadzorowanych metod grupowania i prostej regresji logistycznej w celu zidentyfikowania biomarkerów ważnych w doustnej cGVHD. W oparciu o wyniki tych wstępnych analiz zostaną opracowane bardziej złożone wielowymiarowe modele statystyczne, aby zarówno klasyfikować, jak i przewidywać początek doustnej cGVHD. Biorąc pod uwagę charakter tego badania polegający na generowaniu hipotez, dodatkowe prospektywne plany analizy statystycznej zostaną opracowane w porozumieniu ze statystykami w miarę postępów w badaniu, aby odpowiedzieć na konkretne pytania naukowe.