Kronisk graft-versus-värdsjukdom i munhålan hos patienter efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation och inklusive friska kontroller

Bakgrund:

• Kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGVHD) är en allvarlig alloimmun och - autoimmun sjukdom med flera organ som uppstår efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). Det kännetecknas av nedsatt immunförsvar, immunbrist, nedsatt organfunktion och minskad överlevnad.
• Manifestationer av cGVHD i munhålan observeras hos 45-85 % av cGVHD-patienterna och inkluderar 3 komponenter: begränsning av munöppning, munslemhinneförändringar (lichenoida lesioner, sårbildning) och spottkörtelförändringar.
• Det finns ett akut behov av nya verktyg för att diagnostisera och behandla oral cGVHD. För att utveckla riktade terapier och icke-invasiva metoder för seriell screening krävs en förbättrad förståelse för det kliniska förloppet och de underliggande mekanismerna för oral cGVHD.

Mål:

• Förbättra förståelsen av cGVHD-patofysiologi och generera hypoteser för framtida cGVHD-studier genom att spåra den longitudinella utvecklingen av cGVHD i munhålan och transplantationsrelaterade förändringar i den orala mikromiljön.
• Dra nytta av kunskap om transplantationens inverkan på munhålan för att utveckla bättre protokoll för stödjande tandvård, för att förfina kliniska definitioner och klassificeringar av oral cGVHD, och för att testa och förbättra kriterier och verktyg för kliniska prövningar.
• Inkludera friska frivilliga kohorter både som en direkt kontrollgrupp för HSCT-patienter och för att karakterisera mått av intresse som inte tidigare definierats i den normala munhålan.

Behörighet:

• Patienter som är planerade att genomgå allogen HSCT vid National Institutes of Health (NIH) eller som redan har genomgått allogen HSCT vid NIH eller någon annanstans.
• Friska individer som inte har genomgått transplantation och är villiga att genomgå muntlig undersökning och provtagning kommer att ingå i en kontrollgrupp.
• Alla försökspersoner, inklusive patienter och friska individer, måste kunna ge skriftligt informerat samtycke och vara villiga att återvända till NIH Dental Clinic för schemalagda utvärderingar.

Design:

• Detta är en observationsstudie på en plats med fyra kohorter. Det finns 2 transplantationskohorter: New Transplant Cohort ("Kohort NT"; ungefärligt n=300) består av patienter som är schemalagda att genomgå allogen HSCT (enligt ett annat protokoll vid NIH) och Prior Transplant Cohort ("Cohort PT"; ungefär n=100) består av patienter som redan har genomgått allogen HSCT. Dessa kohorter kommer att ha upp till 7 regelbundna schemalagda besök under 3 år, tillsammans med ett varierande antal besök i akuta avsnitt. Försökspersoner inskrivna som NT eller PT, som kräver en efterföljande transplantation, är berättigade att antingen registreras eller återregistreras i PT-kohorten som ska följas under de 7 besöken om 3 år. Dessutom kommer försökspersoner att ha möjlighet att delta i och valfria årliga uppföljningsbesök år 4-10 efter transplantation.
• De andra 2 kohorterna inkluderar friska frivilliga: Healthy-controls Longitudinal (HL) Cohort ("Kohort HL"; ungefärligt n=20) inkluderar försökspersoner som kommer att delta i upp till 4 studiebesök under 1 år, och Healthy-controls Short- term (HS) Kohort ("Kohort HS"; ungefärligt n=80) kommer att delta i ett enda baslinjebesök.
• Varje besök kommer att omfatta insamling av biologiska prover, patientrapporterade data och kliniska bedömningar.
• Inledande statistisk analys kommer att börja med oövervakade klustringsmetoder och enkel logistisk regression för att identifiera biomarkörer som är viktiga för oral cGVHD. Baserat på resultaten av dessa initiala analyser kommer mer komplexa multivariata statistiska modeller att utvecklas för att både klassificera och förutsäga uppkomsten av oral cGVHD. Med tanke på den hypotesgenererande karaktären hos denna studie kommer ytterligare prospektiva statistiska analysplaner att utvecklas i samråd med en statistiker allt eftersom studien fortskrider för att behandla specifika vetenskapliga frågor.